2024年, 第31卷, 第6期　刊出日期：2024-06-25

  

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述评
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  数字PCR技术在肿瘤液体活检甲基化检测中的应用及挑战

  张朋军

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 981-985. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.001

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  数字PCR技术在液体活检甲基化标志物的检测中展现出其独特的优势,高灵敏性与精确的定量能力使其成为肿瘤早期诊断和监测治疗效果的有力工具。通过对各类生物样本中的甲基化状态进行高通量、高精度的分析,数字PCR提升了肿瘤早期发现的概率,并为个性化治疗方案的制定提供了重要依据。尽管数字PCR技术具有上述优点,但其在甲基化检测中的应用仍存在一些挑战。如何确保检测的精度和重复性,提升样本处理流程的效率,以及完善数据解析和结果评估体系仍面临挑战。此外,建立与国家标准相匹配的行业规范,亦是推广数字PCR技术广泛应用于临床的关键。随着技术的不断进步和完善,数字PCR有望成为液体活检中甲基化检测的“金标准”,为癌症患者提供更加准确、快捷的诊断手段,从而提高肿瘤诊治效率,改善患者预后。
临床研究
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  MLR预测PBC相关肝癌发生临床指标

  孙丽娜, 王琪, 刘新, 时翰, 徐斌, 刘燕敏, 张小丹, 赵娟, 杨雪, 黄春洋, 金荣华

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 986-991. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.002

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  目的 探究全身免疫炎症指标,包括全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)及单核细胞-淋巴细胞比值(monocyte-lymphocyte ratio,MLR)对原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者肝癌发生的预测价值。方法 回顾性分析了从2010年至2021年北京佑安医院835例来院诊疗的PBC患者,并且收集了他们初次来我院被诊断为PBC时的人口统计学相关信息和实验室检查结果。首先,比较了最终发生肝癌组和未发生肝癌组间基线水平的血常规、肝生化及免疫相关抗体指标的差异性,随后利用Cox回归模型筛选出了PBC相关肝癌的危险因素,最后根据ROC曲线下面积(AUC)比较不同指标对PBC相关肝癌发生的预测价值。结果 年龄、存在肝硬化是PBC相关肝癌的危险因素。此外,对于预测肝癌发生的全身免疫炎症指标,我们的结果表明MLR较其他指标可以更好地预测PBC患者肝癌的发生。结论 在PBC患者中,将MLR添加到目前的计算指标中,用于PBC发生肝癌的高危患者的早期预警,增加该部分患者的常规检测频率,可能有助于及时监测到患者的肝癌发生,以提供早期且更合适的治疗选择。
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  AGR2在三阴性乳腺癌中免疫调控功能及其潜在的预后价值分析

  吴敏, 袁可玉, 李艳萍, 吕淑贞

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 992-997. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.003

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  目的 乳腺癌是我国女性最常见、发病率最高的恶性肿瘤,其又以三阴性乳腺癌预后最差、临床治疗较困难。本研究旨在分析三阴性乳腺癌基因表达数据,寻找免疫相关预后有关的三阴性乳腺癌的潜在标志物。方法 通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库,分析三阴性乳腺癌和正常组织基因表达数据,筛选差异表达基因及功能并分析其对生存预后的意义。通过GEPIA2(gene expression profiling interactive analysis)数据库对具有预后意义的差异表达基因进一步分析其对乳腺癌分子分型的特异性。对具有预后相关的三阴性乳腺癌特异性基因分析其免疫意义。结果 本研究共获得三阴性乳腺癌差异表达基因972个,其中具有预后意义的差异表达基因共27个,其中显著下调基因前梯度蛋白2(anterior gradient 2,AGR2)和显著上调基因S100钙结合蛋白B(S100 calcium binding protein B,S100B)具有三阴性乳腺癌相对特异性,AGR2在三阴性乳腺癌肿瘤免疫微环境中CD8⁺ T细胞数量呈显著正相关(P＜0.01),而S100B基因的表达水平与肿瘤微环境免疫细胞B细胞数量呈显著正相关(P＜0.05),且AGR2表达水平与免疫检查点PDCD1显著相关(P＜0.05)。结论 AGR2在三阴性乳腺癌中显著低表达,其可能是三阴性乳腺癌特异性潜在的预后相关免疫标志物。
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  血清CA242在甲状腺癌中的临床价值探讨

  汪轩羽, 郭子建, 高学慧, 刘中娟

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 998-1001. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.004

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  目的 探讨甲状腺癌患者血清糖类抗原242(CA242)在甲状腺癌中的临床应用价值,为甲状腺癌的诊疗提供参考。方法 筛选141例分化型甲状腺癌患者(甲状腺癌组)、82例甲状腺结节患者(甲状腺结节组)作为研究对象,24例健康查体者作为对照组,应用康乃格试剂采用ELISA方法检测各组CA242,比较各组受试者间的血清CA242水平,分析血清CA242对甲状腺癌诊断的特异性、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析CA242的临床价值。结果 甲状腺癌组血清CA242水平高于甲状腺结节组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CA242对甲状腺癌诊断的灵敏度为29.8%、特异性为92.7%、阳性预测值87.5%、阴性预测值为43.4%,ROC曲线结果显示,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.626,差异具有统计学意义(P<0.05)。随访中,2例CA242升高的甲状腺结节患者经组织细胞学检查确诊为甲状腺癌。结论 对于甲状腺结节患者,B超检查为主要手段,同时结合血CA242检测作为补充,可助于甲状腺癌的诊断。
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  术前三酰甘油、超氧化物歧化酶和细胞角蛋白19片段水平对非小细胞肺癌及肺良性结节的鉴别诊断价值

  石纯倩, 冯杰, 张旭, 高艳红

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1002-1007. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.005

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  目的 探讨术前三酰甘油(triglyceride,TG)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19-fragments,CYFRA21-1)对非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)与肺良性结节的鉴别诊断价值。方法 收集2022年10月至2023年10月在解放军总医院第一医学中心手术治疗的非小细胞肺癌患者105例、肺良性结节患者84例的临床资料,对患者基本信息及血清相关指标进行统计分析。结果 NSCLC组的TG水平低于良性结节组(Z=-2.295,P=0.022),SOD、CYFRA21-1水平高于良性结节组(Z=-3.298、-2.611,P=0.001、0.009)。二元Logistic回归分析结果显示,低水平TG对NSCLC的预测优于良性结节组(OR=0.557),SOD、CYFRA21-1是NSCLC发生的独立危险因素(P<0.05),OR值分别为1.054、1.850。ROC曲线分析显示,TG、SOD、CYFRA21-1鉴别诊断两者的灵敏度分别为0.762、0.448、0.419,特异性分别为0.389、0.815、0.796,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.549、0.653、0.619,3者联合检测灵敏度、特异性、AUC分别为0.657、0.815、0.763。结论 联合检测术前血清TG、SOD和CYFRA21-1,可以提高NSCLC与良性结节鉴别诊断的灵敏度及特异性。
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  Caprini和Padua血栓风险评估模型在肿瘤住院患者合并静脉血栓栓塞症的临床验证

  施红宁, 胡忻雨, 刘菁轩, 陈小兰

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1008-1014. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.006

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  目的 验证Caprini和Padua血栓风险评估模型在中国肿瘤住院患者合并静脉血栓栓塞症的临床有效性。方法 回顾性收集了2019年1月至2021年12月入住云南省普洱市人民医院和首都医科大学附属北京世纪坛医院的合并静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的肿瘤患者473例,非VTE的肿瘤患者471例。结果 肿瘤合并VTE组患者中卧床、肿瘤转移、肿瘤分期为III或IV期、糖尿病、冠心病、中心静脉置管、糖尿病、下肢水肿和D-二聚体升高的人数明显高于非VTE组。肿瘤合并VTE患者中肺癌(22.41%)患者最多,其次是结肠癌(19.66%)、胃癌(11.84%)。随着Caprini累积风险评分的增加VTE的发生率亦增加,两者成线性关系,在累积分数为9~10分时VTE患者人数最多。肿瘤合并VTE患者Caprini累积分数绝大部分≥5分,特别是≥9分。肿瘤合并VTE患者Caprini累积分数明显高于肿瘤非VTE患者(P<0.0001)。采用Caprini血栓风险评估模型评估为高危-极高危患者的累积分数(8.231.64)(P<0.0001);采用Padua血栓风险评估模型评估为高危患者中的累积分数亦高于非VTE组(P<0.0001)。Caprini血栓风险评估模型的AUC值(95.7%)显著高于Padua血栓风险评估模型的AUC值(88.9%)(P<0.05)。结论 在住院的肿瘤患者中Caprini血栓风险评估模型比Padua血栓风险评估模型具有更好的VTE的预测能力。
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  基于关键免疫细胞亚群的胆管癌患者外周血早期诊断标志物的研究

  乌吉斯古楞, 哈斯高娃

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1015-1020. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.007

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  目的 基于关键免疫细胞亚群探究胆管癌患者外周血早期诊断标志物。方法 于2021年5月至2023年5月选取在本院确诊为CCA的患者75例即为CCA组,同期在本院收治的75例胆管炎患者即为对照组。同期在本院体检健康的志愿者75例为健康组。采用流式细胞仪检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)水平。采用Pearson法分析CCA患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平与TNF-α、IL-2、IFN-γ水平的相关性;ROC曲线分析外周血免疫细胞亚群对CCA发生的诊断价值。多因素Logistic回归分析CCA发生的影响因素。结果 与健康组相比,对照组、CCA组患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平显著升高;与对照组相比,CCA组患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平显著升高(P＜0.05)。与健康组相比,对照组、CCA组患者IL-2、IFN-γ水平显著降低,TNF-α水平显著升高;与对照组相比,CCA组患者IL-2、IFN-γ水平显著降低,TNF-α水平显著升高(P＜0.05)。相关性分析显示,CCA患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平与IL-2、IFN-γ呈负相关关系,与TNF-α呈正相关关系(P＜0.05)。外周血免疫细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、TNF-α、IL-2、IFN-γ)联合检测对CCA发生诊断的AUC显著高于单一指标诊断的AUC的值(Z_{CD3⁺ vs 联合}=4.424,P＜0.001;Z_{CD4⁺ vs 联合}=3.425,P=0.001;Z_{CD4⁺/CD8⁺ vs 联合}=4.502,P＜0.001;Z_{TNF-α vs 联合}=3.322,P＜0.001;Z_{IL-2⁺ vs 联合}=7.473,P=0.001;Z_{IFN-γ⁺ vs 联合}=3.166,P=0.001)。多因素Logistic回归分析显示,CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、IL-2、IFN-γ水平是影响CCA发生的影响因素(P<0.05)。结论 CCA患者外周血免疫细胞亚群水平显著升高,联合检测能够提高对CCA发生的诊断效能。
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  甲状腺癌患者血清miR-302e、MYCBP2及B7-H3表达水平与临床分期和预后的相关性研究

  程卫, 郗欢, 李继峰

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1021-1026. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.008

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  目的 甲状腺癌(TC)患者血清微小RNA-302e(miR-302e),MYC结合蛋白2(MYCBP2)及共刺激分子(B7-H3)表达水平与临床分期和预后的相关性研究。方法 选取本院2018年7月至2020年7月期间接诊的138例TC患者作为疾病组,同期选取138例进行体检的健康者作为对照组。根据对患者随访3年的结果,将疾病组分为预后不良组(n=20)和预后良好组(n=118)。采用qRT-PCR法检测血清miR-302e、MYCBP2水平,ELISA法检测血清B7-H3水平;TargetScanHuman网站预测miR-302e与MYCBP2的靶向关系;运用ROC曲线分析血清miR-302e,MYCBP2,B7-H3对TC患者预后的预测价值。结果 与对照组(1.05±0.23、1.03±0.22、28.46±4.18μg/L)相比,疾病组血清miR-302e(1.78±0.40),B7-H3(34.33±5.94μg/L)水平明显升高,血清MYCBP2(0.82±0.15)水平降低,差异有统计学意义(t=18.586,9.265,9.494,P＜0.05);与临床分期I+II期患者(1.65±0.37、0.90±0.15、32.68±3.29μg/L)相比,III+IV期患者血清miR-302e(2.16±0.48),B7-H3(39.20±4.08μg/L)水平明显升高,血清MYCBP2(0.58±0.14)水平降低,差异有统计学意义(t=6.511,9.510,11.084,P＜0.05);预后不良组临床分期III期+IV期占比、淋巴结转移占比、血清miR-302e(2.16±0.45),B7-H3水平(43.26±6.85μg/L)显著高于预后良好组,血清MYCBP2(0.58±0.11)低于预后良好组(1.72±0.39、0.86±0.16、32.82±5.79μg/L),差异有统计学意义(χ²=10.954,24.620,t=4.561,7.519,7.257,P＜0.05);MYCBP2与miR-302e可能有靶向关系,且经Pearson相关性分析,MYCBP2与miR-302e呈负相关性(r=-0.513,P＜0.001);血清miR-302e,MYCBP2,B7-H3、临床分期、淋巴结转移是TC患者预后的影响因素(P＜0.05);血清miR-302e,MYCBP2,B7-H3联合预测TC患者预后的曲线下面积(AUC)为0.975,优于各自单独预测(Z_{联合 vs miR-302e}=2.448、Z_{联合 vs MYCBP2}=3.024、Z_{联合 vs B7-H3}=2.133,P=0.014、0.003、0.033)。结论 TC患者血清miR-302e,B7-H3水平明显升高,血清MYCBP2明显降低,与患者临床分期及预后密切相关,3项联合检测对患者预后有更高的预测价值。
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  肿瘤标志物联合血常规炎性指标、凝血功能指标在上皮性卵巢癌诊断中的价值分析

  李松磊, 秦娟娟, 赵瑞, 王鹏, 袁恩武

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1027-1032. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.009

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  目的 从肿瘤标志物、血常规炎性指标和凝血功能指标中寻找辅助上皮性卵巢癌诊断的血液学指标组合。方法 选取2021年5月至2023年5月郑州大学第三附属医院收治的118例上皮性卵巢癌患者为上皮性卵巢癌组,117例卵巢良性肿瘤患者为卵巢良性肿瘤组。检测和比较2组间血液学检验指标的差异,包括肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、CA15-3、CA125和人附睾蛋白4(HE4),血常规炎性指标血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞和单核细胞比值(LMR)和红细胞分布宽度(RDW),凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体。选取组间差异有统计学意义的指标通过多因素Logistics回归分析筛选出上皮性卵巢癌的独立危险因素。通过受试者工作曲线(ROC)分析单一指标检测对上皮性卵巢癌的诊断效能。通过二元Logistics回归分析联合ROC曲线分析多指标联合检测对上皮性卵巢癌的诊断效能。结果 肿瘤标志物CA15-3、CA125和HE4,血常规炎性指标PLR、NLR和LMR以及凝血功能指标FIB和D-二聚体的表达在上皮性卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组之间存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示CA125、HE4、FIB和D-二聚体是上皮性卵巢癌的独立危险因子(OR>1)。ROC曲线分析结果显示,CA125、HE4、LMR、FIB和D-二聚体对上皮性卵巢癌诊断的AUC分别为0.911、0.933、0.768、0.801和0.872。7种多指标联合检测中,CA125+HE4+LMR+FIB+D-二聚体诊断上皮性卵巢癌的AUC最大,为0.986,灵敏度为96.6%,特异性为96.6%。结论 术前血液肿瘤标志联合血常规炎性指标、凝血功能指标的多指标联合检测可以作为上皮性卵巢癌鉴别诊断的一种辅助方法,可为临床提供更有价值的诊断信息。
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  血清FGFR-4、CCL11、CA125检测对分化型甲状腺癌的诊断价值

  宋晏, 张洁, 付伟

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1033-1037. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.010

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  目的 探究血清成纤维生长因子受体4(FGFR-4)、嗜酸性粒细胞趋化因子(CCL11)、糖类抗原(CA125)检测对分化型甲状腺癌的诊断价值。方法 选取2019年2月至2023年2月来我院治疗的133例确诊为分化型甲状腺癌的患者为观察组,选同期来我院治疗的108例甲状腺良性病变患者为良性病变组,另选取同期来我院体检的120例健康者为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清FGFR-4、CCL11水平,采用电化学发光法测定CA125水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGFR-4、CCL11、CA125水平对分化型甲状腺癌的诊断价值。结果 甲状腺癌组和良性病变组患者血清FGFR-4、CCL11、CA125水平与对照组相比均显著升高,且甲状腺癌组与良性病变组相比均显著升高(P<0.05);甲状腺癌组患者手术后血清FGFR-4、CCL11、CA125水平均显著下降(P<0.05);血清FGFR-4、CCL11、CA125水平在低分化、有淋巴结转移、III+IV期患者中的水平显著升高(P<0.05);血清FGFR-4、CCL11、CA125诊断分化型甲状腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.808、0.647,3项联合诊断的AUC为0.867,3项联合诊断优于各个指标单独诊断(Z_{二者联合 vs FGFR-4}=2.334、Z_{二者联合 vs CCL11}=1.966、Z_{二者联合 vs CA125}=5.132,P=0.020、0.048、0.000)。结论 分化型甲状腺癌患者血清FGFR-4、CCL11、CA125水平均上调,且血清FGFR-4、CCL11、CA125水平与分化程度、淋巴结转移情况以及TNM分期有关,3项联合诊断分化型甲状腺癌具有更高的诊断价值。
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  CT与MRI在胸椎占位的诊断价值

  赵国梅, 王伟, 张宁, 傅岩, 高炳霞

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1038-1041. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.011

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  目的 分析计算机断层扫描(computerized tomography,CT)和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)对诊断胸椎占位的临床价值。方法 回顾性分析2013年1月至2023年12月在首都医科大学附属北京世纪坛医院住院的47例胸椎占位患者的临床数据。入选患者均行手术治疗。且术前均行胸椎CT及胸椎MRI检查。将病理结果作为诊断的金标准。分析CT、MRI对胸椎占位的诊断与病理结果之间的差异。结果 (1)47例胸椎占位的患者中,共22例确诊胸椎结核,16例确诊胸椎肿瘤,9例为胸椎炎性病变。(2)CT诊断胸椎结核的灵敏度、特异性和准确度分别为81.82%、96.00%、89.36%。MRI诊断胸椎结核的灵敏度、特异性和准确度分别为100%、96.00%、97.87%。在胸椎结核诊断中,CT和MRI特异性和准确度方面差异无统计学意义(P＞0.05),但MRI诊断胸椎结核的灵敏度显著高于CT(P＜0.05)。(3)CT诊断胸椎肿瘤的灵敏度、特异性和准确度分别为87.50%、96.77%、93.62%。MRI诊断胸椎肿瘤的灵敏度、特异性和准确度分别为93.75%、96.77%、95.74%。在胸椎肿瘤诊断中,CT和MRI在灵敏度、特异性和准确度方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 CT和MRI在诊断胸椎占位方面均有良好的诊断价值,可较好地诊断胸椎结核及胸椎肿瘤。MRI在诊断胸椎结核方面的灵敏度更高。
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  温阳扶正方联合PD-1免疫治疗影响阳虚型肝癌微环境的临床研究

  曹晨, 刘志勇, 张翔, 陈康海

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1042-1048. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.012

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  目的 探讨温阳扶正方联合PD-1免疫治疗影响阳虚型肝癌微环境的临床疗效。方法 选取复旦大学附属中山医院青浦分院2021年10月至2023年7月的阳虚型原发性肝癌行PD-1免疫治疗的住院患者80例为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(予PD-1免疫治疗)和中药组(予PD-1免疫治疗联合用温阳扶正方治疗),对两组患者的中医疗效、中医证候积分、主症评分、行为能力状况、免疫功能指标及血清中标志物水平进行对比。结果 中药组的总有效率为72.50%,明显高于对照组的50.00%(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分明显低于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后中医证候积分明显低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后主症右胁胀痛、畏寒、乏力、纳差、便溏、舌质淡或淡暗、苔白腻评分明显低于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后主症右胁胀痛、畏寒、乏力、纳差、便溏、舌质淡或淡暗、苔白腻评分明显低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后Karnofsky得分明显高于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后Karnofsky得分明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后的CD4⁺T细胞、CD4⁺/CD8⁺明显高于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后CD4⁺T细胞、CD4⁺/CD8⁺明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后血清中的bFGF、VEGF、TGF-β1、AFP水平明显低于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后bFGF、VEGF、TGF-β1、AFP水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 温阳扶正方联合PD-1免疫治疗阳虚型肝癌疗效显著,有利于改善免疫功能和抑制肿瘤标志物的释放,具有良好的参考、推广及借鉴价值。
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  IL-1β表达与食管癌患者细胞免疫水平的相关性分析

  黄腾, 鹿红, 马珺, 赵迪, 黄维, 陈乐君, 于大海

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1049-1053. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.013

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  目的 探讨IL-1β表达与食管癌患者细胞免疫水平的相关性。方法 收集38例食管癌患者外周血标本,流式细胞仪检测血清中IL-1β的水平及CD4⁺T/CD8⁺T细胞比值;收集8例PD-1免疫治疗前后食管癌患者外周血标本,采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-1β的水平;利用TIMER数据库分析IL-1β表达与免疫细胞浸润及关键调控基因的关系。结果 外周血中IL-1β的水平和CD4⁺T/CD8⁺T细胞比值呈负相关(P=0.047);血清中IL-1β的水平在PD-1单抗免疫治疗后显著下降(P=0.038);食管癌组织中IL-1β的表达与巨噬细胞浸润呈负相关(P=0.00241),与中性粒细胞浸润呈正相关(P=0.00324);食管癌组织中IL-1β表达与B2M(P=0.0128)和PD-L1(P=0.00174)的表达呈正相关,与TNFRSF13C的表达呈负相关(P=0.0094)。结论 IL-1β的表达与食管癌患者细胞免疫水平呈负相关,其机制与抑制免疫细胞浸润有关。
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  彩色多普勒超声结合血小板与淋巴细胞比值在分化型甲状腺癌术前诊断中的价值分析

  刘莉, 吴才田, 朱珲

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1054-1059. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.014

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  目的 分析彩色多普勒超声结合血小板与淋巴细胞比值(PLR)在分化型甲状腺癌术前诊断中的价值。方法 回顾性分析2020年2月至2023年8月池州市第二人民医院收诊的95例分化型甲状腺癌患者的病历资料,另选取95例诊断为甲状腺良性结节且具备彩超检查结果的同期病历作为对照。收集并整理所有受试者术前的彩色多普勒超声检查、PLR检查资料,比较两组甲状腺结节患者的超声影像学特征及PLR水平,评估彩色多普勒超声及PLR对分化型甲状腺癌的诊断效能。结果 分化型甲状腺癌患者中单发结节、结节最大径≤1cm及存在钙化灶的所占比例高于甲状腺良性结节患者(P＜0.05)。术前彩色多普勒超声、PLR以及二者联合诊断分化型甲状腺癌与术后病理诊断的一致性Kappa值分别为0.679、0.640和0.723。分化型甲状腺癌患者的PLR水平高于甲状腺良性结节患者(P＜0.05)。彩色多普勒超声及PLR单一及联合诊断分化型甲状腺癌的灵敏度分别为84.21%、82.10%、86.32%,特异性分别为71.58%、73.68%、74.74%,曲线下面积(AUC)分别为0.767、0.810、0.881,且Delong检验表明二者联合诊断性能显著优于单一诊断方法(P＜0.05)。结论 彩色多普勒超声结合PLR在分化型甲状腺癌术前诊断中的效能表现良好。
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  APEX1和OGG1基因多态性与人结直肠癌的DNA损伤反应的相关性

  陈翼霖, 曹辉彩, 贺世畅, 高艳, 王敏

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1060-1067. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.015

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  目的 探究APEX1和OGG1基因多态性与人结直肠癌的DNA损伤反应的相关性。方法 招募2020年3月至2022年12月在保定市第一中心医院胃肠外科和肿瘤科住院治疗的240例结直肠癌患者为研究对象。所有结直肠癌症患者都进行了病理确认。招募同时期在本院体检的300例健康志愿者为对照人员。每位受试者均获得知情同意。从病理档案室和问卷调查中获得病例、志愿者的临床信息。通过Hardy-Weinberg平衡定律预测对照组人群的基因型和等位基因频率。分析所有结直肠癌病例和对照组参与者的基因型分布和优势比。通过在逻辑回归模型中分析多态性与吸烟混杂因素的相互作用。通过计算特定组合的调整后的OR值,对具有一个以上变异等位基因的个体进行结直肠癌风险分析。结果 病例与对照组之间在年龄、性别分布、吸烟状况和癌症家族史等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。对照组人群中的所有基因型频率与Hardy-Weinberg下预测的一致(P>0.05)。XRCC1 399Gln/Gln个体和Arg/Gln基因型患结直肠癌发病风险显著高于Arg/Arg基因型野生型患者。OGG1326Cys和APE1 148Glu的变异等位基因显示出有害作用,OR分别为1.23和1.66。对于APE1-141G/G变异等位基因纯合的个体,获得了略微降低的OR(OR=0.58,95% CI 1.73~2.14,P=0.08),表明该等位基因可能会降低结直肠癌的风险,差异无统计学意义(P>0.05)。此外,在病例组和对照组之间OGG1 Ser326Cys和APE1 Asp148Glu的基因型或等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05)。对于APE1-141T/G多态性,使用纯合子TT基因型作为参考组,观察到对GG基因型的当前吸烟者有明显的保护作用(OR=0.39,95% CI 0.16~0.88;P=0.04),但在非吸烟者中没有发现这种保护作用。XRCC1 399Arg/Gln表现出有害效应,OR=1.66,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 本研究探讨了DNA碱基切除修复基因(XRCC1,OGG1和APE1)多态性与结直肠癌风险之间关系,多个基因变异显著增加结直肠癌癌的风险,但APE1-141G/G可能降低当前吸烟者结直肠癌的风险。
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  食管癌组织中FOXM1和RNF2表达与临床病理参数及预后的相关性分析

  贾亚松, 彭小乐, 姚文杰, 葛广林

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1068-1073. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.016

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  目的 探讨食管癌组织中叉头盒蛋白M1(FOXM1)和环指蛋白2(RNF2)表达与临床病理参数及预后的相关性。方法 选取我院2018年1月至2019年12月期间收治的120例食管癌患者作为研究对象,收集术中切除的食管癌组织标本及癌旁组织标本。另选取45例食管癌患者并收集术中切除的食管癌组织标本作为验证组。检测食管癌组织及癌旁组织中FOXM1和RNF2的表达水平,分析二者相关性及其与患者预后状态的关系,并探讨影响食管癌患者预后状态的影响因素。结果 食管癌组织中FOXM1和RNF2表达水平均高于癌旁组织(P＜0.05);食管癌组织FOXM1和RNF2表达水平呈正相关(r=0.625,P＜0.05);FOXM1高表达组及RNF2高表达组TNM分期为III+IV期、发生淋巴结转移、浸润深度为深层的食管癌患者所占比例高于FOXM1低表达组及RNF2低表达组(P＜0.05);癌组织中呈现出FOXM1低表达及RNF2低表达的食管癌患者其3年生存率(47.45%、48.33%)明显高于FOXM1高表达和RNF2高表达者(27.87%、26.67%)(χ²=4.302、6.009,P=0.038、0.014);TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、FOXM1及RNF2是食管癌患者死亡的危险因素(P＜0.05);验证组中,FOXM1高表达组和RNF2高表达组发生淋巴结转移、TNM分期为III+IV期、浸润深度为深层的患者所占比例分别高于FOXM1低表达组和RNF2低表达组(P＜0.05),而3年生存率则分别低于FOXM1低表达组和RNF2低表达组(P＜0.05)。结论 FOXM1和RNF2在食管癌患者癌组织中的表达水平与其临床病理特征及3年生存率有关。
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  BNP和WBC等多指标检测对急性脑梗死与脑出血鉴别诊断的临床应用价值研究

  陈彤岩, 史一君, 姜文灿, 王冬至, 郑光辉

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1074-1077. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.017

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  目的 探讨血浆B型钠尿肽(BNP)和血液白细胞计数(WBC)等多项实验室常规检查对急性脑梗死与脑出血鉴别诊断的临床应用价值。方法 回顾性分析2023年1月至2023年12月于首都医科大学附属北京天坛医院住院患者急性脑梗死(1 083例)和脑出血(1 136例)的9项相关实验室检测结果,通过统计分析,探究其在急性脑梗死与脑出血鉴别诊断方面的临床意义。结果 经单因素分析和多因素回归分析后显示,两组患者的BNP、WBC、凝血酶时间(TT)、血清葡萄糖(GLU)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(CREA)差异均有统计学意义(P值均<0.05),并进行联合诊断模型的构建,其诊断AUC=0.734,灵敏度为66.9%,特异性为68.9%,诊断模型为:Y=-0.002×BNP+0.203×WBC-0.032×TT-0.030×GLU+0.012×AST+0.004×CREA-1.419。结论 联合BNP与WBC等多指标可有效地对急性脑梗死和脑出血进行鉴别诊断。
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  苹果过敏原组分蛋白致敏的致敏特征及护理干预研究

  王海燕, 兰天飞, 郭淼颖, 明文华, 王晓艳

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1078-1083. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.018

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  目的 我国苹果过敏的致敏情况研究非常缺乏。本研究拟分析苹果过敏原的组分蛋白的致敏情况,并对苹果过敏的护理干预效果进行研究。方法 40例可疑苹果过敏受试者纳入研究,分为苹果耐受组(n=19)和过敏组(n=21)。所有受试者均接受ImmunoCAP过敏原sIgE检测,评估苹果及其主要致敏蛋白组分(Mal d 1和Mal d 3),以及Bet v 2的sIgE水平。分析不同组分在苹果过敏组和耐受组的差异,并对苹果过敏组进行护理干预。结果 苹果sIgE阳性率为70%,Mal d 1的阳性率为85%,Mal d 3为20%,Bet v 2的阳性率为35.0%。97.5%的患者至少1种苹果过敏原组分阳性。60%的患者仅对1种苹果过敏原组分过敏,35%对2种组分过敏,2.5%的患者对所有3种组分均过敏。其中50%对Mal d 1单一过敏,而10%对Bet v 2单一过敏。Mal d 3与苹果过敏原sIgE呈正相关(r=0.944,P<0.001)。与耐受组相比,苹果过敏组中Mal d 1的sIgE水平显著升高(P<0.001),Bet v 2 sIgE水平显著降低(P=0.036)。ROC分析显示,Mal d 1 sIgE水平在诊断苹果过敏时的曲线下面积(AUC)为0.902,95% CI 0.789~1.000,P<0.001,cut-off值为1.61kUA/L(灵敏度为93.8%,特异性为75.0%)。对苹果过敏组21例患者进行充分护理教育后,患者病情知晓率达100%,必要忌口联合对症治疗后症状控制率达到90.4%(19/21),目前所有患者在长期随访中。结论 Mal d 1是苹果过敏的主要组分,是诊断苹果过敏的最佳指标,苹果、Mal d 3和Bet v 2的sIgE对诊断苹果过敏的价值并不显著。对苹果过敏患者进行有效的护理干预可以提高治疗效果。
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  2023年北京某医院呼吸道感染的流行病学分析

  孙海青, 刘辉, 娄金丽, 刘宁

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1084-1090. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.019

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  目的 分析2023年我院呼吸道感染的流行病学特征及血清学指标变化,为呼吸道感染疾病的诊断和治疗提供依据。方法 选取2023年1月至2023年12月就诊于北京佑安医院的483例呼吸道病原体IgM阳性者为研究对象,采用间接免疫荧光法检测血清中的肺炎支原体(MP)、肺炎衣原体(CP)、甲型流感病毒(INFA)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、柯萨奇病毒(COX)、嗜肺军团菌(LP)、乙型流感病毒(INFB)9种病原体免疫球蛋白(Ig)M抗体。采用卡方检验对不同性别、年龄、季节患者的血清呼吸道病原体IgM阳性率进行统计分析,采用Kru’skal-Wallis检验分析不同病原体感染者间的血清学指标。结果 (1)483例呼吸道感染患者中,单一病原体IgM阳性者占比为39.3%(190/483),>2种病原体IgM阳性者占比为60.7%(293/483)。单一病原体IgM阳性患者中,位居前3位的依次为INFB(39.5%,75/190)、INFA(24.2%,46/190)及MP(20%,38/190);混合病原体IgM阳性患者中,以2种病原体混合感染为主,占比为61.7%(181/293),其中以病原体INFA+INFB为主,占比43.3%(127/293),其次为MP+INFA+INFB,占比17.4%(51/293)。(2)女性患者血清MP、ADV IgM阳性率高于男性,INFB IgM阳性率低于男性,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)0~18、19~45、46~59、>60岁4个年龄段患者血清MP、COX病原体IgM阳性率比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),其中0~18岁MP、COX阳性率分别高于19~45、46~59、>60岁(P均<0.05),19~45岁MP阳性率高于46~59、>60岁(P均<0.05)。(4)春、夏、秋、冬4个季节血清MP、INFA IgM阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中春季MP阳性率高于秋季(P<0.05),冬季阳性率分明高于夏季、秋季(P均<0.05);INFA阳性率冬季高于夏季(P<0.05)。(5)将483例呼吸道感染者分为MP IgM阳性组、病毒IgM阳性组、混合感染组,3组间eGFR、EOS、PLT比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中混合感染组中EOS高于MP IgM阳性组(P<0.05),eGFR、PLT高于病毒IgM阳性组(P均<0.05),肝功能指标在3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 2023年全年以MP、INFA、INFB病原体感染为主,且混合感染多见;女性及年龄小的人群更易感染MP;春季和冬季更易发生MP感染,甲型流感病毒更易发生于冬季;混合感染可能更易引起机体的免疫反应。
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  凝固酶阴性葡萄球菌相关神经外科术后脑膜炎风险因素的临床研究

  刘淑静, 郑光辉, 李方强, 刘紫薇, 谷愉愉

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1091-1096. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.020

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  目的 研究与凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)相关的神经外科术后脑膜炎的风险因素,并探讨CoNS的流行病学特征和治疗方法。方法 对2020年6月至2022年6月期间神经外科手术后脑膜炎患者进行回顾性研究,并采用多因素回归方法分析CoNS相关神经外科手术后脑膜炎的风险因素。结果 共收集279例脑脊液培养CoNS阳性的神经外科术后脑膜炎患者,占神经外科手术后所有细菌感染患者的9.5%(279/2 950)。其中146例患者被诊断为脑膜炎,133例患者被确诊为污染。CoNS相关神经外科手术后脑膜炎患者中最常见的分别是表皮葡萄球菌(51.37%,75/146)、人葡萄球菌(20.55%,30/146)和溶血葡萄球菌(17.81%,26/146)。药敏试验表明,CoNS对青霉素G、红霉素和苯唑西林的耐药性分别为85.7%、79.6%和74.8%,对万古霉素、替加环素和利奈唑胺的敏感性为100%。单因素分析显示,开颅手术、恶性肿瘤、手术时长、脑室外引流和手术切口类型在CoNS相关术后脑膜炎组与污染组存在显著性差异;多因素分析显示,恶性肿瘤(95%置信区间1.551~5.314,P=0.001)和脑室外引流(95%置信区间1.582~5.030,P<0.001)是CoNS相关神经外科术后脑膜炎的独立危险因素。结论 CoNS相关神经外科术后脑膜炎与开颅手术、手术时长、手术伤口类型等多种因素密切相关,其中患者患有恶性肿瘤和脑室外引流是它的独立危险因素。
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  创伤性骨折患者脂蛋白(a)与深静脉血栓相关性的研究

  李维特, 刘武征, 白睿峰, 孔卓, 董峰

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1097-1102. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.021

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  目的 探讨创伤性骨折患者血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平与术后深静脉血栓形成的相关性。方法 选择2022年1月至2023年12月在首都医科大学附属北京积水潭医院就诊的956例术前尚未抗凝骨折患者进行回顾性研究。收集患者的一般临床资料和血液学指标,根据超声筛查结果分为静脉血栓组288例和非静脉血栓组668例,运用SPSS 23.0软件进行统计学分析,比较两组患者基本资料的差异,采用独立样本t检验筛选出有统计学差异的变量,通过多因素Logistic回归分析出创伤后深静脉血栓形成的独立危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析Lp(a)在创伤性骨折术后深静脉血栓形成中的诊断效能。结果 (1)与创伤性骨折非静脉血栓组比较,静脉血栓组组Lp(a)、FIB、D-D、hs-CRP水平明显升高,CHOI、HDL-C和ApoA-1水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。TRIG、LDL-C和Apo-B无明显变化;(2)DVT与Lp(a)、FIB、D-D、hs-CRP呈正相关,与CHOI、HDL-C和ApoA-1呈负相关;(3)Lp(a)、FIB、D-D是创伤后DVT发生的独立危险因素;(4)Lp(a)的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.798,灵敏度为76.1%,特异性为67.5%,截断值为252.65mg/L。结论 创伤性骨折患者血清Lp(a)水平与深静脉血栓形成独立相关,具有很好的预测价值。
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  自身抗体在自身免疫性脑炎中临床价值分析

  张艳芳, 张楠, 王丹, 韩平, 刘紫薇, 张丽敏

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1103-1109. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.022

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  目的 全身性自身抗体对自身免疫性疾病的诊断很重要,但其在自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)中的作用尚不清楚。本研究的目的是探讨自身抗体在自身免疫性脑炎中临床价值。方法 评估抗NMDAR脑炎患者和其他形式自身免疫性脑炎患者的全身性自身抗体,根据自身抗体将脑炎患者分为抗核抗体(ANA)阳性组和(ANA)阴性组进行分组比较。结果 共纳入194例AE患者进行了抗核抗体谱检测,结果显示AE中自身抗体总体阳性率为35.10%,70例抗NMDAR脑炎患者中抗体的阳性率(32.86%),显著高于49例抗LGI1脑炎患者(26.53%),其中以低滴度的ANA荧光核型常见,荧光核型主要以核颗粒型多见;ANA不同组中血清神经元抗体滴度差异具有统计学意义(P=0.032),说明血清自身抗体与血清中神经元抗体具有相互作用。结论 自身抗体在自身免疫性脑炎患者检测中具有重要意义,阳性可能通过与针对神经元表面抗原与抗体相互作用而导致大脑的免疫功能紊乱,常见的自身抗体甚至到荧光核型可能为患者初步诊疗制定提供重要参考。
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  血清NSE对重症感染患者早期诊断与预后评估的应用

  韩佳琪, 李韦杰, 沈从乐, 晁彦公

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1110-1114. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.023

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  目的 分析神经元特异性烯醇化酶(NSE)对急诊重症感染患者早期诊断与预后评估的临床价值。方法 纳入2022年6月至2023年6月本院急诊收治的重症感染患者120例,同时纳入普通感染患者25例进行对照分析。分析了两组患者的一般状况、血清NSE、IL-6及乳酸水平变化、氧合指数比例、APACHE II评价、SOFA评分、并发症情况及预后状况等。结果 共有139例患者(95.86%)入院时合并基础疾病,其中高血压病最常见(36例,24.8%),其次是糖尿病(26例,17.9%)和冠心病(21例,14.48%)。与普通组相比,重症感染患者组血清中NSE、IL-6水平显著升高(P＜0.01)。Spearman秩相关分析显示,对于重症感染患者NSE水平与GCS评分存在负相关关系,K-M生存分析发现,NSE水平低组累计生存率高于水平高组,NSE≥13ng/mL时,对重症感染患者预后诊断的AUC为0.710。结论 本研究显示血清NSE水平在重症感染患者中显著上升,对于重症感染患者预后的评估具有良好的效能。
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  长期戊肝IgM抗体阳性患者临床基本特征

  刘新, 田树萍, 郭继桥, 刘宁, 张立丽, 冯霞, 于艳华, 娄金丽

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1115-1119. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.024

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  目的 总结长期戊肝IgM抗体阳性患者临床基本特征。方法 回顾性分析2018年1月至2023年9月在首都医科大学附属北京佑安医院(一家以感染、传染及急、慢性相关性疾病群体为主要服务对象和重点学科的医院)进行戊肝抗体和/或戊肝核酸检测的患者,了解感染和/或肝病专科就诊人群戊肝感染率,HEV IgM阳性持续时间≥6个月戊肝患者与6个月内HEV IgM转阴的戊肝患者比较,分析前者临床基本特征。结果 近6年(2018年1月至2023年9月)北京佑安医院HEV IgM、HEV IgG抗体检测的患者共有31 912例患者,其中HEV IgM阳性率6.92%(2 280/31 912),HEV IgG阳性率为24.36%(7 775/31 912)。近6年HEV IgM阳性率差异有统计学意义(χ²=114.723,P<0.001),但2018年、2019年和2023年3年比较差异无统计学意义,这3年HEV IgM阳性率平均为5.66%。根据戊肝抗体检测情况,将患者分成4组,IgM+IgG+组、IgM+IgG-组、IgM-IgG+组和IgM-IgG-组,4组戊肝核酸阳性率差异有统计学意义(χ²=232.791,P<0.001),IgM+IgG+组和IgM+IgG-组核酸检测率较高,核酸阳性率较高。HEV IgM阳性持续时间≥6个月的戊肝患者与HEV IgM6个月内转阴的患者比较,前者首次就诊基线ALT、TBil和DBil都显著低于对照组(均P<0.05),而TP高于对照组(P<0.05)。结论 近些年戊肝重点就诊科室就诊患者戊肝感染率比较稳定。长期HEV IgM持续阳性的戊肝患者临床基本特征为首次就诊基线ALT、TBil和DBil低于普通戊肝患者,而TP高于普通戊肝患者。
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  多囊卵巢综合征高雄激素血症与凝血功能的关系探讨

  韩倩, 辛明蔚, 李冠杉, 何军琴

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1120-1124. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.025

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  目的 探讨多囊卵巢综合征患者合并高雄激素血症的影响因素及高雄激素血症与凝血指标的关系。方法 通过收集274例多囊卵巢综合征患者一般资料,测定内分泌相关指标(FSH、LH、AMH、雄激素)、代谢指标(空腹血糖、胰岛素)、凝血相关指标(FIB、PT、INR、PA、TT、APTT、D-Dimer、PLT),采用单因素分析及Logistics回归分析探讨多囊卵巢综合征患者合并高雄激素血症的影响因素,进一步分析高雄激素血症与凝血指标的可能关系。结果 274例多囊卵巢综合征患者合并高雄激素血症比例为52.55%(144/274),非高雄激素血症比例为47.45%(130/274),两组在年龄、超重或肥胖分布比例及AMH、PT、INR、PA、TT、APTT水平差异无统计学意义(P＞0.05),高雄激素血症组月经稀发、LH/FSH≥2.5、胰岛素抵抗分布比例及FIB、D-Dimer、PLT水平均高于非高雄激素血症组(P＜0.05);Logistics回归分析结果提示,月经稀发、LH/FSH≥2.5、FIB是PCOS合并高雄激素血症的独立危险因素(OR值分别为2.286、3.105、1.615,P＜0.05)。结论 多囊卵巢综合征合并高雄激素血症的概率较高,与月经稀发、内分泌及凝血指标相关,高雄激素血症较非高雄激素血症患者具有更显著的高凝风险。
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  血清KL-6水平对利妥昔单抗相关间质性肺疾病的诊断意义

  张佳, 张喆, 邹外龙

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1125-1129. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.026

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  目的 研究血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)水平对利妥昔单抗相关间质性肺疾病(RTX-ILD)的诊断价值。方法 选取航天中心医院呼吸与危重症医学科治疗的120例非霍奇金淋巴瘤(NHL)应用利妥昔单抗(RTX)化疗的患者,入组患者于第1次化疗前记录临床资料包括血清KL-6水平等基线值,于第4次化疗前测定血清KL-6水平以及氧分压(PO₂)等;根据化疗后是否合并ILD,分为RTX-ILD组(51例),不合并ILD组(69例);另外,RTX-ILD组根据临床影像以及症状再分为4级。分析血清KL-6水平与PO₂、病情严重程度的相关性。绘制受试者工作曲线(ROC曲线),计算血清KL-6水平诊断RTX-ILD的临界值。结果 RTX-ILD组的血清KL-6水平(1 201±728U/mL)明显高于不合并ILD组(189±110U/mL),差异具有统计学意义(t=7.125,P<0.05);RTX-ILD组患者第4次治疗前,血清KL-6水平604±321U/mL,差异有统计学意义(χ²=3.56,P<0.05);在临床诊断分级中,G1、G2、G3、G4级分组间的血清KL-6水平分别为989±589U/mL、1 175±699U/mL、1 204±836U/mL、1 332±994U/mL,差异有统计学意义(χ²=4.34,P<0.05)。相关性分析结果显示,血清KL-6水平与动脉血气分析PO₂呈负相关(r=-0.827,P<0.05)。血清KL-6检测的临界值为520U/mL时,其诊断RTX-ILD的灵敏度和特异性分别为83.2%(95% CI 70.3%~90.1%)和77.0%(95% CI 73.4%~84.3%),ROC曲线下面积为0.798。结论 血清KL-6水平在NHL应用RTX化疗的患者中随着罹患RTX-ILD风险增高而升高,是潜在预测RTX-ILD指标,血清KL-6水平测定有利于RTX-ILD的诊断及病情的评估。
基础研究
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  泛癌分析HOXA基因簇表达及预后意义

  李典鹤, 史明明, 李子瑞, 董宛林, 郭立华, 李奇, 董成亚

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1130-1143. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.027

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  目的 探讨HOXA基因簇中各蛋白编码基因和非编码基因在泛癌中的表达及对肿瘤预后评估的作用。方法 使用NCBI网站GeneBank数据库分析HOXA基因簇中蛋白编码基因和非编码基因的组成及相互位置关系。应用UCSC数据库phasCons评分分析HOXA基因簇序列的保守性。基于美国阿拉巴马大学伯明翰分校创立的癌症组学数据UALCAN分析网站,评估HOXA基因簇转录的11个HOXA编码基因和6个非编码基因在24种癌症中的表达模式,Kaplan-Meier分析在泛癌中HOXA基因簇中蛋白编码基因和非编码基因表达与肿瘤预后的相关性。结果 人HOXA基因簇由11个蛋白编码基因和6个已被注释的非编码基因组成,分别位于染色体7p15.2的DNA负链和正链上。HOXA基因簇各蛋白编码基因进化十分保守,而非编码基因的保守性低于编码基因。24种癌症的差异分析结果显示HOXA基因簇转录的蛋白编码基因及非编码基因在肿瘤组织中的表达与正常对照组织有差异,表达模式具有组织器官特异性。生存分析提示HOXA基因簇中蛋白编码基因和非编码基因低表达有利于肾透明细胞癌、子宫内膜癌、肺腺癌、直肠腺癌、胃腺癌、肾嫌色细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、甲状腺癌及肾乳头状细胞癌的预后。结论 HOXA基因簇成员可能是泛癌诊断和预后的重要分子生物标志物。
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  肝细胞癌双硫死亡相关lncRNA预后模型构建和功能机制探索

  刘艺涵, 崔龙, 李欣, 客蕊

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1144-1150. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.028

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  目的 探索双硫死亡相关长链非编码RNA(lncRNA),进一步构建风险预测模型,以期为肝细胞癌的预后评估及个体化治疗提供新的生物标志物。方法 从TCGA数据平台中下载肝细胞癌转录组数据及临床数据,运用皮尔森相关分析筛选出双硫死亡相关lncRNA。通过多种算法构建预测模型。采用单因素和多因素Cox回归、Kaplan-Meier生存曲线、ROC曲线、DCA决策曲线以及列线图对预后模型进行效能评估和验证。计算每例患者的风险评分,根据评分中位数将患者分为低风险组和高风险组,进行免疫逃逸(TIDE)、免疫检查点、m6A修饰基因相关性分析以及药物敏感性分析,通过基因突变、基因集富集分析(GSEA)对其生物学特征进行评价。结果 本研究共鉴定了5个双硫死亡相关lncRNAs并据此构建风险预测模型。生存分析显示高风险组患者总生存期显著低于低风险组(P＜0.001)。该模型的1、3、5年生存预测AUC值分别为0.773、0.725和0.679。单因素、多因素Cox回归证实了该模型的独立预后价值(P＜0.001)。列线图内部验证显示模型预测的可信度较好。高低风险组在免疫逃逸潜能评分、关键免疫检查点和m6A修饰基因表达水平、以及对常用HCC治疗药物的耐药性上均表现出显著差异。结论 本研究构建的双硫死亡相关lncRNAs预后模型具有良好的预测准确性,可作为新的生物标志物,评估HCC患者的生存预后和免疫逃逸倾向,为临床决策提供有价值的参考。
方法研究
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  4种胶乳免疫比浊法淀粉样蛋白A试剂检测性能及结果一致性评价

  王丹晨, 夏良裕, 侯立安, 国秀芝, 李洪雷, 张颖, 刘欣, 刘荔, 苏玉君, 梁小悦, 王亚静

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1151-1156. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.029

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  目的 评估4种淀粉样蛋白A(SAA)试剂分析性能和结果一致性。方法 性能评价。收集临床检测剩余样本,参考CLSI相关文件,评估4种淀粉样蛋白A试剂的精密度、线性、稀释验证、干扰、携带污染及参考区间,并对4种试剂(分别标记A~D)进行方法学比对及偏移评估。结果 A、B、C、D4种试剂检测SAA的重复性和实验室内不精密度均<4%。在声称的分析测量范围内均呈线性(R²>0.99)。4种试剂的稀释回收率为90.0%~103.1%、90.3%~138.1%、116.9%~131.2%、97.5%~102.0%。检测20例表观健康人,每种试剂均有18例(90%)检测结果在制造商提供的参考区间内。共纳入47临床样本进行比对,与4种试剂检测结果的均值相比,分别有11例(23.4%)、13例(27.7%)、3例(6.4%)、6例(12.8%)偏差超过±15%。样本中游离胆红素≤364.8μmol/L、结合胆红素≤327.7μmol/L、血红蛋白≤4.98g/L、乳糜≤1 599.2 FTU时,百分偏差均在±10%以内。结论 本研究评估的4种胶乳免疫比浊法SAA试剂在全自动生化分析上检测的精密度、线性、抗干扰能力均符合制造商声称要求,但部分试剂稀释回收性能不符合要求,不同试剂检测临床样本结果一致性有待提高,临床实验室在选用前应严格评估。
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  HPV阳性女性中宫颈液基细胞学、DNA倍体分析及P16/Ki-67双染检测对宫颈癌前病变的分流效果研究

  关春艳, 董格红, 陈柯霖, 李佳, 冯力民, 廖柯鑫, 李少祥, 李洪利, 张国军

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1157-1161. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.030

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  目的 探讨在HPV阳性女性中,液基细胞学、DNA倍体分析及P16/Ki-67双染检测对宫颈癌前病变的分流作用。方法 回顾性分析2021年5月至2022年12月在我院妇科行阴道镜及宫颈活检的妇女590例。患者高危人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测阳性,且行液基细胞学(liquid-based cytology,LBC)、DNA倍体分析、P16/Ki-67双染3种检查,对上述3种方法的灵敏度、特异性、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线进行统计分析。结果 液基细胞学、DNA倍体分析和P16/Ki-67双染3种筛查方法对宫颈癌前病变的灵敏度分别为84.2%、77.5%、76.4%,特异性分别为40.7%、49.2%、70.1%,曲线下面积(area under the curve,AUC)分别是0.625、0.634、0.733,其中,P16/Ki-67双染检测显著优于液基细胞学检查及DNA倍体分析(P<0.0001)。结论 本研究认为,在HPV阳性女性中,P16/Ki-67双染检测的分流效果最佳。
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  MTHFR C677T基因多态性方法学比较

  刘紫薇, 王玉飞, 刘淑静, 姜文灿, 李斯文, 王利娟, 陈柯霖

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1162-1166. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.031

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  目的 评价比较实时荧光定量PCR法与PCR-金磁微粒层析法两种方法检测5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的一致性、检测限、特异性。方法 随机选取首都医科大学附属北京天坛医院采集的50例静脉抗凝全血,均通过磁珠法提取基因组DNA,依照最新版分子诊断检验程序性能验证指南(CNAS-GL039)要求对两种方法学的一致性、检测限、特异性进行性能评价。结果 实时荧光定量PCR与PCR-金磁微粒层析具有高度的一致性,采用两种方法检测50例样本的一致性为100%;两种方法检测交叉反应中检测结果未受影响,基因型之间无交叉污染情况;检测限验证中前者的灵敏度更高,最低检测限可达0.078125ng/μL,后者的最低检测限为0.625ng/μL。结论 实时荧光定量PCR法与PCR-金磁微粒层析法均具有操作简便、灵敏度高,特异性强的特点,可用于人类MTHFR基因多态性检测,同时能够对叶酸代谢作出有效的诊断,需根据临床实验室的需求,选择合理有效的检测方法。
综述
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  人类T淋巴细胞的衰老特征研究进展

  李晓琪, 张琪, 郭子建

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1167-1170. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.032

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  T淋巴细胞具有免疫记忆功能,细胞寿命较长也更易受到免疫衰老的影响。主要表现为免疫系统抵抗病原微生物的能力下降,对肿瘤细胞的杀伤能力减弱,因而发生感染性疾病、慢性疾病与癌症的风险提高。本文主要阐述人类T淋巴细胞衰老的特征,从细胞衰老机制,受体反应性等方面展开综述。
病例报告
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  1例多种抗凝剂依赖致假性血小板减少伴白细胞吞噬血小板病例汇报

  何逸琳, 边春红, 彭兴悦, 张昊强, 王荣祺

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(6): 1171-1176. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.06.033

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  假性血小板减少(pseudothrombocytopenia,PTCP),是一种仅发生在体外的实验室现象,患者本身无病理或生理性改变。抗凝剂依赖性假性血小板减少以EDTA-K₂(乙二胺四乙酸二钾-Edathamil)抗凝静脉血较为多见,也可见于枸橼酸钠、肝素抗凝静脉血。本病例出现多种抗凝剂依赖的假性血小板减少,同时伴中性粒细胞(neutrophil,N)卫星现象及中性粒细胞、淋巴细胞(lymphocyte,L)、单核细胞(monocytes,M)吞噬血小板(platelet,PLT)的情况。通过该病例的发现,提示我们要辩证地看待患者病情及辅助检查结果,切勿盲目下定论,否则可能会造成误诊或不必要的治疗。