2024年, 第31卷, 第12期　刊出日期：2024-12-25

  

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临床研究
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  绝经后骨质疏松症患者发生骨质疏松性骨折的危险因素分析

  陈亚昆, 刘武征, 李文娟, 胡洋, 李春艳

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2173-2181. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.001

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  目的 旨在探讨绝经后骨质疏松性骨折(postmenopausal osteoporosis fracture,PMOF)的危险因素,并比较各因素独立和联合预测PMOF的价值。方法 回顾性选取2022年1月至2024年8月于首都医科大学附属北京积水潭医院就诊的绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者658例,根据是否发生骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)分为骨折组169例和非骨折组489例;采用多因素Logistic回归分析导致PMOF的影响因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,并计算曲线下面积(area under curve,AUC)用于评估年龄、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、尿酸(uric acid,UA)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、全身免疫炎症指数(systemic immune inflammatory index,SII)、单核细胞与淋巴细胞比率(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)对PMOP患者发生OPF的预测价值。结果 骨折组年龄高于非骨折组且差异有统计学意义(P<0.05);骨折组血清UA水平低于非骨折组,而ALP水平高于非骨折组,差异均有统计学意义(P<0.05);骨折组外周血细胞计数衍生的炎症指标NLR、SII、MLR数值均高于非骨折组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示年龄(>73岁)、ALP(>96IU/L)、NLR(>2.35)、SII(>447.87)、MLR(>20)和UA(<267μmol/L)是导致PMOP患者发生OPF的危险因素。ROC曲线结果显示,年龄、ALP、UA、NLR、SII、MLR联合预测PMOP患者发生OPF的价值更高。结论 PMOP患者发生OPF的危险因素包括年龄、ALP、UA、NLR、SII、MLR,多项联合检测能较好地预测PMOF的发生。
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  血清IgG和IgG4在IgG4相关性疾病和其他自身免疫性疾病中的应用价值

  杨元, 董美衬, 刘文娟, 陈吉祥, 王童, 张何锐, 杜娟, 吴晶, 李琦

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2182-2187. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.002

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  目的 研究血清IgG和IgG4在诊断IgG4相关性疾病(IgG4-RD)与其他自身免疫性疾病中的应用价值。方法 选取2022年3月至2024年5月于中国中医科学院西苑医院就诊并检测血清IgG和IgG4的患者495例,其中IgG4相关性疾病患者18例,类风湿性关节炎患者216例,干燥综合征患者62例,强直性脊柱炎患者45例,混合性结缔组织病患者45例,系统性红斑狼疮患者44例,系统性硬化症患者24例,白塞氏病患者27例,风湿性多肌痛患者14例,选取同期来院就诊的表观健康人75例作对照组。采用罗氏全自动生化分析仪检测所有样本血清IgG4和IgG水平,并计算得出IgG4/IgG,比较各指标在各疾病组中的差异,并绘制ROC曲线,评估血清IgG4、IgG和IgG4/IgG对于IgG4-RD及其他自身免疫性疾病的诊断价值。结果 IgG4-RD组血清IgG4和IgG4/IgG水平均高于各自身免疫性疾病组和健康对照组,类风湿性关节炎组血清IgG4和IgG4/IgG水平高于干燥综合征组、系统性红斑狼疮组和结缔组织病组,类风湿性关节炎组、干燥综合征组、结缔组织病组和系统性红斑狼疮组血清IgG水平均高于健康对照组,以上差异均有统计学意义;ROC曲线分析中以IgG≥16.59g/L作为截断值时,诊断其他自身免疫性疾病的灵敏度为31.24%,特异性为94.67%,AUC为0.623;以IgG4≥0.89g/L作为截断值,诊断IgG4-RD的灵敏度为77.78%,特异性为86.67%,AUC为0.866;以IgG4/IgG≥7.14%作为截断值,诊断IgG4-RD的灵敏度为83.33%,特异性为86.67%,AUC为0.866;在鉴别诊断IgG4-RD与其他自身免疫性疾病时,以IgG4≥0.89g/L作为截断值,其灵敏度为77.78%,特异性为84.91%,AUC为0.864;以IgG4/IgG≥7.24%作为截断值,诊断IgG4-RD的灵敏度为83.33%,特异性为90.15%,AUC为0.883。结论 IgG、IgG4和IgG4/IgG在诊断IgG4-RD与其他自身免疫性疾病中具有重要意义,在诊断IgG4-RD时IgG4和IgG4/IgG诊断效能高于IgG,并且IgG4/IgG高于IgG4。
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  673例HBsAg与HBsAb双阳性乙肝患者的临床和病毒学特点分析

  赵利利, 何叶莉, 赵静, 张岚, 苑文雯, 董茹梦, 杨宁, 卞成蓉

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2188-2193. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.003

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  目的 分析和讨论HBsAg和HBsAb同时阳性的临床和病毒学特点。方法 收集673例HBsAg和HBsAb同时阳性乙肝五项结果,同时收集其肝功能、HBV DNA载量和耐药基因突变情况,并记录患者的性别、年龄及临床症状,对HBsAg和HBsAb共存结果的临床和病毒学特点进行分析和讨论。结果 HBsAg和HBsAb双阳性患者临床诊断以慢乙肝最多(65.53%),其次为肝癌(13.37%)和肝硬化(12.93%)。本研究中,HBsAg和HBsAb双阳性患者有5种乙肝血清学模式,以HBsAg+HBsAb+HBeAb+HBcAb+模式(48.44%)最多,其次为HBsAg+HBsAb+HBeAg+HBcAb+模式(32.69%),其中HBeAg阳性率为44.13%。同时,HBsAg和HBsAb双阳性患者肝功能异常率为49.33%,HBV DNA阳性率为42.94%。根据HBeAg阴阳性分组,发现HBeAg阳性组HBV DNA阳性率高于HBeAg阴性组,且HBeAg阳性组DBIL、TBIL、ALT、AST和GGT的量值也高于HBeAg阴性组,均P<0.05,差异具有统计学意义。将HBV DNA阳性结果取对数分析,结果显示HBeAg阳性组中HBV DNA以10⁶IU/mL最多,并有10⁸IU/mL的患者,而HBeAg阴性组以10²IU/mL最多,且没有10⁸IU/mL的患者;两组间比较,P<0.001,差异具有统计学意义。有36例患者进行了RT区耐药基因突变检测(LAM、ADV、ETV、LDT耐药相关),根据耐药基因有无突变分组,结果显示耐药基因突变组的指标阳性率均高于未突变组,且两组间ALT、AST、GGT和HBV DNA差异显著,P<0.05,差异具有统计学意义。结论 HBsAg和HBsAb双阳性多出现在慢性和重症乙肝患者中,其HBeAg阳性患者更易出现DBIL、TBIL、ALT、AST、GGT和HBV DNA增高。长期的肝功能损伤、HBV DNA强阳性和使用抗病毒药物NAs治疗,都可能诱发S区基因突变,是导致HBsAg和HBsAb双阳性的重要原因。本研究有助于临床医生对慢乙肝患者的耐药监控以及帮助其优化HBsAg和HBsAb双阳性患者的抗病毒治疗方案。
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  D-二聚体联合中性粒细胞/淋巴细胞比值在老年髋部骨折术前下肢深静脉血栓诊断中的作用

  李文娟, 胡洋, 李春艳, 赵慧茹

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2194-2198. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.004

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  目的 探讨D-二聚体和中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)联合检测对60岁以上老年髋部骨折患者术前发生下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)的预测价值。方法 回顾性选取2024年1月至2024年9月在首都医科大学附属北京积水潭医院老年创伤骨科就诊的髋部骨折患者(年龄>60岁)为研究对象,根据术前下肢深静脉彩色多普勒超声筛查结果,分为DVT组(n=130)和非DVT组(n=325)。收集并记录两组患者的血液学指标和一般临床资料,应用SPSS 26.0软件进行统计分析,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析筛选出与老年髋部骨折后术前发生DVT相关的独立危险因素,并绘制受试者工作特征曲线分析各独立危险因素和综合模型对下肢深静脉血栓的诊断效能。结果 比较两组患者的临床资料,结果显示,与非DVT组相比,DVT组的WBC、NLR、年龄、D-二聚体等4个项目水平明显升高;PA、TRIG、ALB、RBC、HCT、MCHC、HGB等7个项目水平明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,D-二聚体升高和NLR升高均为老年髋部骨折患者术前发生下肢深静脉血栓的独立危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示D-二聚体、NLR的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.863和0.756,而联合检测的AUC为0.906,明显高于单一检测。结论 D-二聚体和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与老年髋部骨折患者术前发生DVT形成独立相关,且二者联合检测的诊断价值更高。
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  大学生焦虑情绪量化动态检测体系研究

  田园, 张春燕, 倪涛, 周裕军, 程昱璇

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2199-2203. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.005

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  目的 针对大学生心理健康问题频发的现状,建立一个综合性的量化动态检测体系,以准确评估大学生的焦虑情绪状态。方法 研究采用状态-特质焦虑问卷(STAI)和唾液皮质醇检测两种方法,通过对86名北京服装学院学生的8次绘画艺术表达活动进行干预效果分析,以评估唾液皮质醇检测对大学生焦虑情绪的辅助诊断价值。结果 绘画艺术表达活动在下午和晚上均对大学生焦虑情绪有显著缓解效果。在下午干预中,干预组唾液皮质醇水平显著下降(P<0.001),而对照组变化不显著(P>0.05);晚上干预同样显示显著效果(P<0.0001)。此外,特质焦虑(TAI)与状态焦虑(SAI)评分呈显著正相关(r=0.843,P<0.001)。结论 初步证明绘画艺术表达活动对缓解焦虑情绪方面具有显著效果,唾液皮质醇检测可作为焦虑情绪的生物标志物。
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  不同中医证型儿童支原体肺炎血常规、CRP及MP IgM的表达及意义

  翟建金, 黄河, 张蕊, 李铁鑫, 李莉

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2204-2208. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.006

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  目的 探讨不同中医证型肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血常规及C反应蛋白(CRP)的表达及临床意义方法。方法 2023年8月至2023年11月在我院儿科门诊就诊的180例MPP患儿作为研究对象,分析患者的中医证型分布,讨论不同中医证型与性别及发病年龄间的差异,比较不同中医证型患儿的血常规、CRP、肺炎支原体(MP)IgM抗体等临床资料,分析各实验室指标在不同中医证型MPP患儿中的表达及意义。结果 180例MPP患儿主要为风热闭肺证、痰热闭肺证、风寒闭肺证、肺脾气虚证,分别占比44.44%、38.89%、20.11%、5.56%,4组不同证型在性别分布方面差异无统计学意义(P>0.05);4组不同证型患儿在发病年龄间总体均数差异具有统计学意义,其中风热闭肺和痰热闭肺证型在幼儿时期和学龄期儿童高发,学龄前期组较其他两年龄段患儿风寒闭肺证更为多见(P<0.05);WBC、NEUT%、CRP水平在不同中医证型患儿间的比较差异均有统计学意义(P<0.05),痰热闭肺证型患儿的WBC、CRP水平最高,风寒闭肺组的NEUT%水平较其他3证型最低,而其LYM%水平最高;对纳入本研究中的其中50例MPP患儿额外采集一份末梢血样本进行MP IgM抗体检测,56%患儿MP IgM为阳性且各证型间阳性率结果差异存在统计学意义(P<0.05),痰热闭肺证与风热闭肺证MP IgM阳性率更高,风寒闭肺与肺脾气虚证患儿多为阴性(P<0.05)。结论 入组180例MPP患儿中医证型以风热闭肺证、痰热闭肺证为主,不同年龄段患儿表现的MPP证型不同。WBC、NEUT%、CRP及MP IgM抗体阳性率对于儿童MPP中医辨证和病情判断具有一定的参考价值。
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  阿奇霉素联合酚妥拉明治疗支气管扩张患者的疗效及对肺功能的影响

  何耀红, 陈谨, 屈爽, 朱婧

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2209-2214. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.007

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  目的 探讨阿奇霉素联合酚妥拉明治疗支气管扩张(BE)患者的疗效及对肺功能的影响。方法 选取本院收治的BE患者90例(2021年12月至2023年12月),随机将患者分为酚妥拉明组(45例)和联用组(45例)。酚妥拉明组患者采用酚妥拉明20mg治疗,联用组患者在酚妥拉明组基础上联合阿奇霉素0.25g治疗,两组患者均连续治疗2周。观察两组患者治疗后的临床疗效、肺功能、血气指标、免疫功能、炎症因子和不良反应发生情况。结果 治疗后,联用组治疗后总有效率为95.56%(43/45),显著高于酚妥拉明组的82.22%(37/45)(P＜0.05)。两者患者治疗后的第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)水平显著升高(P＜0.05),联用组显著高于酚妥拉明组(P＜0.05)。治疗后,两组患者血氧分压(PaO₂)、血氧饱和度(SaO₂)、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平较治疗前均显著提高,且联用组显著高于酚妥拉明组(P＜0.05),而血二氧化碳分压(PaCO₂)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平明显降低,联用组低于酚妥拉明组(P＜0.05)。两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿奇霉素联合酚妥拉明治疗BE患者,可以提高其临床疗效,促进肺功能恢复,改善血气指标,提高免疫功能,降低炎症反应。
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  心磁图仪对冠心病的诊断价值研究

  李格轩, 杨文涛, 于海旭, 马旃, 郑梅, 刘巍

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2215-2221. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.008

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  目的 使用心磁图仪对“胸闷和/或胸痛”的患者进行冠心病的诊断筛查研究。方法 应用北京积水潭医院9-通道心磁图仪采集心脏磁场信号,选取2023年6月1日至2024年7月31在心内科以“胸闷和/或胸痛”住院的患者,经冠状动脉造影证实为冠心病的214例患者为实验组和冠状动脉造影证实为非冠心病的220例患者为对照组作为试验对象,通过系统性回顾分析心磁图的特征,使用支持向量机(SVM)就6种特征参数数据对实验组和对照组心磁图的特征进行分析。结果 心磁图对两组冠心病筛查的灵敏度为0.857,特异性为0.884,阳性预测值为0.837,阴性预测值为0.864,总体准确率达到了0.851;心电图对两组冠心病筛查的灵敏度为0.709,特异性为0.349,阳性预测值为0.372,阴性预测值为0.649,总体准确率达到了0.583。结论 这些特征参数验证了将心磁图仪与先进的机器学习方法相结合,在准确判断患者是否患有冠心病方面的潜力。心磁图仪有可能成为心内科医师对冠心病筛查的一种全新方法。
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  2022年与2023年呼吸道疾病高发月份7种常见病原体变化趋势分析

  赵亚虹, 胥俊越, 李弈, 张莎娜, 靳涛, 贾兴旺

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2222-2227. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.009

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  目的 比较分析2022年与2023年呼吸道疾病高发月份7种常见病原体感染的变化趋势,为呼吸道感染预防控制提供参考。方法 回顾性分析新冠疫情防控期(2022年9月至12月)及新冠疫情放开后(2023年9月至12月)北京电力医院就诊的呼吸道感染相关患者标本中7种常见呼吸道病原体的检测情况。结果 新冠疫情放开后的2023年9月至12月,肺炎支原体、甲型流感病毒、乙型流感病毒的检出率呈现明显升高趋势(P＜0.05),其中肺炎支原体检出率由2022年9月至12月的3.20%升高到2023年同期的15.19%,甲型流感病毒与乙型流感病毒的检出率升高至29.38%、5.93%;合胞病毒、腺病毒呈现明显下降趋势(P＜0.05),检出率由2022年9月至12月份3.49%减少为2023年同期的3.05%;两个时期肺炎衣原体、柯萨奇B组病毒检出率在0.20%~0.54%之间,差异无统计学意义(P＞0.05)。无论新冠疫情期间还是新冠疫情放开后,肺炎支原体在≤18周岁龄组中检出率均明显高于其他年龄组(P＜0.05),合胞病毒、腺病毒、柯萨奇B组病毒在＞60周岁年龄组中检出率均较其他年龄组明显升高(P＜0.05)。结论 新冠疫情期间采取的防控措施对常见呼吸道感染病原体的传播产生了不同程度的影响,对流感病毒防控作用远大于其他几种病原体。疫情放开后某些呼吸道病原体感染呈现了反弹的流行态势,提示我们应持续关注常见呼吸道病原体的流行情况,采取适当的防控措施,有效防控呼吸道感染疾病。
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  免疫细胞与弥漫性大B细胞淋巴瘤风险的因果关系:一项双样本双向孟德尔随机化研究

  张丹阳, 董晓敏, 张越, 陈婷婷, 周合冰

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2228-2233. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.010

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  目的 旨在通过双样本双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探索免疫细胞与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)之间的因果关系。方法 利用公开数据库的全基因组关联研究(GWAS)数据进行了逆方差加权法(IVW)、加权中位数法、MR-Egger回归等MR分析,同时进行异质性、水平多效性、敏感性分析。以研究731个免疫细胞特征与DLBCL之间的因果关系。结果 以IVW作为主要分析手段,通过错误发现率(FDR)法校正P值控制多重比较的影响,排除反向因果关系。结果显示6种免疫表型与DLBCL显著相关。其中4种免疫细胞表型EM CD8br% T cell(OR=1.21;95% CI 1.01~1.46;P=0.043;FDR=0.046),CD25 on secreting Treg(OR=1.17;95% CI 1.01~1.34;P=0.033;FDR=0.049),CD4⁺ CD8dim AC(OR=1.32;95% CI 1.01~1.73;P=0.043;FDR=0.048),CD3 on CD28-CD8br(OR=1.38;95% CI 1.03~1.87;P=0.033;FDR=0.047)与DLBCL呈正相关,2种免疫表型CD4 on CD39⁺CD4⁺(OR=0.78;95% CI 0.61~1.00;P=0.046;FDR=0.046),CD28^- CD8dim AC(OR=0.82;95% CI 0.67~0.99;P=0.042;FDR=0.049)呈负相关。然而,反向孟德尔随机化分析并未发现DLBCL对这些相同免疫表型有显著的影响。结论 通过遗传学方法建立特异性免疫细胞与DLBCL之间的精确因果关系,为今后临床研究方向和免疫治疗策略制定提供了科学依据。
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  ERCC4和MALAT1联合表达与结直肠癌肿瘤部位和分化程度的关系

  谢巴图白音, 李伟, 张志强

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2234-2240. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.011

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  目的 探讨切除修复交叉互补组4(ERCC4)和长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录物1(MALAT1)联合表达与结直肠癌(CRC)临床病理特征及预后的关系。方法 从2019年至2022年间在我院接受初级外科治疗的114例CRC患者中获得组织样本进行回顾性分析,包含左半结肠癌(LCC)23例、右半结肠癌(RCC)32例、直肠癌(RC)59例。肿瘤低分化10例、中分化90例、高分化14例。同时从上述CRC术中组织样本中共获得58个相邻的正常结直肠组织样本作为对照。免疫组织化学法(IHC)测定ERCC4表达,定量实时聚合酶链式反应(qPCR)测定MALAT1表达。结果 经IHC分析,ERCC4在CRC组织中的表达明显高于癌旁正常组织[85.96%(98/114)vs 22.41%(13/58),P＜0.001]。另外,CRC组织中MALAT1相对表达量亦高于癌旁正常组织(P＜0.001)。受试者工作特征曲线确定MALAT1区分CRC组织和癌旁正常组织标本的最佳截断值为1.92。将MALAT1≥1.92划分为高表达亚组,否则为低表达亚组。在ERCC4高表达组、MALAT1高表达组、ERCC4+MALAT1双高表达患者中RCC、中高分化组织患者比例更高(P＜0.05)。而ERCC4高表达患者中T4分期(侵犯/粘连邻近器官)患者比例更高(P＜0.05)。经Logistic回归多变量分析,肿瘤分化程度可独立预测ERCC4表达(P＜0.05);而MALAT1高表达或ERCC4+MALAT1双高表达的独立预测因素包括RCC和肿瘤细胞中高分化(P＜0.05)。Kaplan-Meier曲线显示,ERCC4+MALAT1双高表达的患者无进展生存期(RFS)[Log-Rank(Mantel-Cox)=4.786,P=0.029]和总生存期(OS)[Log-Rank(Mantel-Cox)=4.161,P=0.041]显著缩短。结论 组织ERCC4和MALAT1高表达更常见于CRC右侧病变区或中高分化肿瘤组织中。此外,CRC组织中ERCC4+MALAT1双高表达预示着更差的OS和RFS。
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  孕期阴道微生态变化及其与妊娠期糖尿病的关联

  安旭, 刘健, 叶琪, 杨莉

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2241-2247. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.012

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  目的 探讨妊娠期不同阶段阴道微生态的动态变化及其与妊娠期糖尿病发生的关系。方法 采用前瞻性队列设计,纳入419例单胎妊娠孕妇,采集早期(≤13⁺⁶周)、中期(24周)和晚期(37周)阴道微生态样本,分析其变化特点,并通过Logistic回归分析GDM的危险因素。结果 非GDM组在孕期pH显著下降,而GDM组未见明显变化,尤其在孕晚期,非GDM组的pH显著高于GDM组。此外,孕中期阴道微生态白细胞和霉菌菌丝阳性、家族糖尿病史是GDM独立影响因素。结论 阴道微生态的pH变化与孕期糖代谢有关联,孕妇的家族糖尿病史、孕中期阴道微生态白细胞与霉菌菌丝的出现对GDM发病可能起关键性作用。
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  免疫细胞与腹主动脉瘤风险的因果关系:两样本孟德尔随机化研究

  陈占, 刘军, 崔智淼, 孙弘, 林瑞敏

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2248-2253. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.013

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  目的 旨在通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索免疫细胞与腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)之间的潜在因果关系,揭示免疫调节机制对AAA风险的影响。方法 利用来自欧洲生物信息学研究所(EBI)和芬兰数据库(FinnGen)的全基因组关联分析(GWAS)数据,本研究选取了具有统计学意义的单核苷酸多态性(SNP)作为免疫细胞特性与AAA风险之间关联的工具变量。采用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法、MR-Egger回归等MR分析方法,评估免疫细胞特性与AAA风险之间的关联。结果 IVW方法作为主要的分析手段显示,共有45种免疫细胞表型与AAA风险显著相关,其中7种表型在3种分析方法(IVW、加权中位数和MR-Egger回归)中均显示出一致的结果。具体表现为,表达CCR2的CD14⁺ CD16⁺单核细胞(OR=1.036,P=0.015)、髓系细胞中的CD14 on CD33^dim HLA-DR⁺ CD11b⁺(OR=1.064,P=0.020)和T细胞中的Terminally Differentiated CD4⁺T cell% T cell(OR=1.051,P=0.022)与AAA风险正相关。反之,B细胞中的CD38 on IgD⁺ CD24^-(OR=0.928,P=0.038)、IgD^- CD27^- B cell% B cell(OR=0.887,P=0.003)、SSC-A on B cell(OR=0.919,P=0.027)及Treg细胞中的CD28 on secreting CD4 regulatory T cell(OR=0.951,P=0.012)与降低AAA风险相关。异质性检验和多效性评估均未显示显著差异,留一法敏感性分析进一步证实了结果的稳健性。结论 通过孟德尔随机化分析确定了特定免疫细胞与腹主动脉瘤风险之间的潜在因果关系。这些细胞可能通过调节炎症反应促进或抑制AAA的发展。本研究为基于免疫机制的AAA预防和治疗策略提供了新的生物学见解及潜在治疗靶点。
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  C反应蛋白、D-二聚体、甲状旁腺激素在慢性肾脏病中的研究价值

  丁红梅, 葛秋霞, 宋为娟, 任真

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2254-2258. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.014

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  目的 探讨C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、D-二聚体(D-dimer,D -D)、甲状旁腺激素(PTH)较传统肾功能指标尿素(urea,UR)、肌酐(creatinine,CR)在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者中的研究价值。方法 采用队列研究设计,回顾性分析2021年1月至2023年6月于南京医科大学第一附属医院初诊为CKD的患者313例,其中1~2期(18例)、3期(65例)、4期(34例)、5期(196例),分析各期CKD患者CRP、D -D、PTH及UR、CR水平。根据患者是否行透析治疗,分为透析组(184例)和非透析组(129例),使用单因素及多因素Logistic回归分析确定CKD患者是否行透析治疗的危险因素。将CKD 1~3期患者归为早期组,CKD 4~5归为晚期组,通过受试者工作特征曲线(ROC)评估CRP、D -D、PTH、UR、CR对晚期CKD的诊断效能。结果 随着CKD分期升高,CRP、D -D、PTH、CR、UR水平均显著升高(P<0.05)。单因素分析结果显示:CRP、D-D、PTH、UR、CR水平均是CKD患者透析的危险因素(P<0.05),多因素分析结果显示:D -D(OR=1.478;95% CI 1.144~1.910;P=0.003)和CR(OR=1.011;95% CI 1.007~1.015;P<0.001)是CKD患者透析治疗的独立危险因素。单项检测CRP、D -D、PTH、UR、CR对晚期CKD诊断的ROC曲线下面积(AUCs)分别为0.699、0.809、0.790、0.864、0.948;CRP、D -D、PTH联合检测的AUCs为0.884,灵敏度为88.89%,特异性为79.59%;CRP、D -D、PTH与CR联合,可使诊断效能达到0.972。结论 CRP、D -D、PTH水平随CKD分期增高而升高,3项联合检测对晚期CKD的诊断效能高于UR,与CR联合检测可进一步提高诊断效能,D -D是CKD患者透析治疗的独立危险因素。
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  血液检测指标在构建自身免疫性肝炎患者肝硬化预测和无创诊断模型中的价值评估

  吴敏娟, 宋翌琰, 周芬, 黄丽娜, 孙艳, 胥萍

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2259-2265. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.015

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  目的 筛选外周血液检测指标作为自身免疫性肝炎(AIH)患者肝硬化预测的关键因子,并构建无创诊断模型。方法 回顾性分析苏州市第五人民医院2021年7月至2024年5月临床确诊为AIH且接受肝活检病理组织学检查的患者48例,分析其22项血液检测指标。根据肝活检病理组织学检查分为AIH患者非肝硬化组和肝硬化组,通过比较筛选出血液指标中的关键预测诊断因子,采用SPSS软件进行二元Logistic回归分析,联合关键因子构建AIH患者肝硬化预测诊断模型。再选取苏州市第五人民医院2024年6月至8月诊治的AIH患者10例作为测试集样本,进行模型验证评价。并与现有的外周血肝纤维化诊断模型包括基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、门冬氨酸氨基转移酶-丙氨酸氨基转移酶(AAR)和门冬氨酸氨基转移酶/血小板计数比值(APRI)的效能进行对比。结果 国际标准化比值(INR)、总胆红素、直接胆红素和IgA在AIH患者非肝硬化组和肝硬化组间差别均有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,国际标准化比值、总胆红素、直接胆红素和IgA在AIH患者肝硬化预测诊断中均有一定的价值。二元Logistic回归分析结果显示,联合上述4项关键血液检测指标构建最佳AIH患者肝硬化预测诊断模型,其AUC为0.799(95% CI 0.642~0.955),灵敏度为81.8%,特异性为75.7%,预测诊断准确率为81.2%,测试集AIH患者的肝硬化预测诊断准确率为70.0%。FIB-4在两组间差别有统计学意义(P<0.05),其诊断AIH患者肝硬化的AUC为0.698,灵敏度为72.7%,特异性为67.6%。结论 国际标准化比值、总胆红素、直接胆红素和IgA在构建AIH患者肝硬化预测诊断中具有较好的应用价值,联合上述4项血液检测指标构建的预测诊断模型有望为临床上AIH患者肝硬化的预测诊断提供理论依据。
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  自身免疫性肝病患者抗SLA/LP、LKM-1、GP210抗体检测及临床意义分析

  桂铁军, 陈聪哲, 崔慧敏, 李雪珂

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2266-2270. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.016

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  目的 分析自身免疫性肝病(AILD)患者抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)、抗肝肾微粒体抗体-1(LKM-1)、抗核膜糖蛋白210(GP210)抗体检测及临床意义。方法 选取2021年5月至2024年5月我院收治的105例AILD患者(AILD组),其中自身免疫性肝炎(AIH)55例,原发性胆汁性肝硬化(PBC)35例,重叠综合征(OS)15例,另选取同期于门诊体检的60例健康体检者(健康对照组)和80例慢性病毒性肝炎(病毒性肝炎组),比较各组肝功能[天门冬氨基酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)]和抗SLA/LP、LKM-1、GP210抗体。结果 AILD组AST、ALT、GGT、ALP水平>病毒性肝炎组>健康对照组(P<0.05)。AIH患者AST、ALT水平高于OS、PBC患者,GGT、ALP低于OS、PBC患者,OS患者AST、ALT水平高于PBC患者,GGT、ALP低于PBC患者(P<0.05)。AILD组抗SLA/LP、LKM-1、GP210抗体阳性率为17.14%、13.33%、19.05%,高于病毒性肝炎组的3.75%、5.00%、2.50%(P<0.05)。AIH抗SLA/LP、LKM-1抗体阳性率高于PBC、OS患者,PBC抗GP210阳性率高于AIH、OS患者(P<0.05)。III型AIH患者抗SLA/LP抗体阳性率>II型>I型,II型抗LKM-1抗体阳性率高于I型和II型(P<0.05)。结论 抗SLA/LP、LKM-1、GP210抗体可评估AILD患者疾病分型及病情程度,为临床治疗提供依据,值得推广应用。
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  老年腔隙性脑梗死患者糖化血红蛋白对血小板反应性的影响

  蔡春季, 唐静怡, 李甜甜, 李静, 李凡

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2271-2275. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.017

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  目的 探讨老年腔隙性脑梗死患者糖化血红蛋白(HbA1_C)与血小板高反应性((high platelet reactivity,HPR)的相关性,以指导临床抗血小板药物有效应用。方法 回顾性分析2018年1月至2020年12月在我科进行住院治疗的128例老年腔隙性脑梗死患者的临床资料,所有患者均进行HbA1_C及血栓弹力图血小板检测,根据老年患者HbA1_C水平由高到低分为HbA1_C明显增高组(G1组,n=32例,HbA1_C≥8.5%)、HbA1_C轻度增高组(G2组,n=46例,6.5%≤HbA1_C＜8.5%)、HbA1_C正常组(G3组,n=50例,HbA1_C＜6.5%),比较3组腔隙性脑梗死患者HPR发生率等检测指标的差异,采用多因素二元Logistic回归分析血糖与HPR的关系。随访观察2年主要不良心脑血管事件(MACCE),包括全因死亡、非致死脑卒中、非致死心肌梗死、血运重建。结果 HPR发生率为25.0%(32/128),G1组、G2组、G3组HPR发生率分别为40.6%、20.4%、10.0%。G1组、G2组患者HPR发生率明显高于G3组,G1组明显高于G2组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素二元Logistic回归分析显示,老年腔隙性脑梗死患者HbA1_C水平与HPR有显著相关性,HbA1_C≥8.5%、6.5%≤HbA1_C＜8.5%是HPR独立危险因素。3组患者的MACCE发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 老年腔隙性脑梗死患者HPR与HbA1_C水平有关,HbA1_C升高是HPR独立危险因素,对HbA1_C升高的患者进行抗血小板干预治疗可能使患者从中获益。
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  高血压中医证型与血常规衍生复合炎症指标相关性分析

  田伟, 刘曜源, 王猛, 耿彬, 李若丹, 杨蕾, 曹爽

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2276-2281. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.018

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  目的 探讨高血压中医证型与血常规衍生复合炎症指标的相关性。方法 收集2021年1月至2024年1月河北省中医院心血管科高血压病患者543例,按照年龄分为青中年组186例和老年组357例。将两组患者依据《中医内科临床诊疗指南:眩晕病(原发性高血压)》(2020年版)标准,由2名主治中医师按照中医辨证施治的原则,细分为4种主要证型:肝火亢盛证、痰瘀互结证、阴虚阳亢证和肾气亏虚证;使用迈瑞BC-6800全自动血液分析仪对患者血常规指标进行检测,并利用Excel软件记录白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)、淋巴细胞(LYM)、单核细胞(MON)以及血小板(PLT)。基于这些数据,进一步计算出中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR),以及系统性免疫炎症指数(SII)和系统性反应炎症指数(SIRI),分析不同性别、年龄组和各中医证型与上述指标的关系。结果 在老年组中,不同中医证型的性别与年龄分布展现出显著的统计学差异(均P值<0.05),特别是在阴虚阳亢证型中,女性患者的比例及其年龄均显著高于其他证型类别;在性别比较中,男性的NLR、MLR以及SIRI均显著高于女性,而PLR则显著低于女性,这些差异均具有统计学意义(均P<0.05);在老年组高血压患者中,各中医证型间NLR、SII、SIRI指标比较差异有统计学意义(均P＜0.05),进一步的两两比较分析后,通过校正后显著性可知,SII在阴虚阳亢证与痰瘀互结证之间,以及SIRI在阴虚阳亢证与肝火亢盛证之间的差异均具有统计学意义(分别为P=0.013和P=0.003,显著性水平均小于0.05)。在阴虚阳亢证患者中,男性NLR、MLR、SIRI水平高于女性,PLR水平低于女性,差异均具有统计学意义(均P＜0.05)。结论 痰瘀互结证高血压病患者中不同性别和年龄组血常规衍生复合炎症指标分布有差异,部分指标可以作为痰瘀互结证高血压中医辨证分型的客观依据。
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  TIGIT、PD-1、Helios在COPD患者CD4⁺T细胞的表达

  栗慧, 侯嘉, 闫金芳, 谢梅, 刘秀明

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2282-2287. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.019

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  目的 通过检测CD4⁺T细胞中TIGIT、PD-1、Helios的表达情况,对比慢性阻塞性肺病(COPD)患者与健康对照组旨在评估其在COPD发病过程中的作用。方法 在2020年9月至2022年1月期间,从宁夏医科大学总医院呼吸与危重症科挑选了25名处于稳定期的COPD患者构成研究组,并同期挑选了25名在该院进行健康体检的个体作为对照组。通过密度梯度离心技术提取外周血中的单核细胞,并利用流式细胞仪对所得样本CD4⁺、CD8⁺、Treg、PD-1、TIGIT、Helios、Foxp3的水平进行检测。使用Flowjo_V10流式数据分析软件对数据进行分析。结果 相较于健康对照组,COPD组患者CD4⁺T细胞表达TIGIT的比例升高,且CD4⁺PD-1⁺T细胞在COPD组的比例高于健康对照组,差异有统计学意义;TIGIT不仅与PD-1共表达,亦与Helios共表达,然而,两组差异无统计学意义;在COPD患者中,TIGIT和Foxp3的共表达率高于健康对照组,且这一差异具有统计学意义。同时,与健康对照组相比,COPD组的初始(T_N)CD4⁺T细胞数量显著减少,这一减少同样具有统计学意义。此外,COPD组的效应记忆T细胞(T_EM)水平虽高于健康对照组,但该升高并未达到统计学意义。TIGIT在中央记忆CD4⁺T细胞(T_CM)、效应记忆CD4⁺T细胞(T_EM)的表达差异无统计学意义;而在原始CD4⁺T细胞(T_N),COPD组的TIGIT表达水平显著高于对照组,这一差异具有统计学意义。在效应记忆CD4⁺T细胞(T_EM)中,PD-1的表达水平最高,并且COPD组相较于对照组在PD-1的表达上也显示出其升高具有统计学意义。而Helios在各群之间两组表达差异无统计学意义。结论 在COPD患者中,TIGIT和PD-1在CD4⁺T细胞中均上调,且TIGIT与Foxp3共表达增加,并且PD-1几乎不与Foxp3共表达,提示TIGIT和PD-1通过不同途径影响CD4⁺T细胞的功能,促进COPD的发病过程。
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  术前FAR、CAR、LCR和CA19-9联合检测在胆囊癌诊断中的价值

  冯家维, 纪玥玥, 沈瀚, 周万青

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2288-2292. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.020

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  目的 探讨纤维蛋白原-白蛋白比值(FAR)、C反应蛋白-白蛋白比值(CAR)、淋巴细胞-C反应蛋白比值(LCR)、糖类抗原19-9(CA19-9)联合分析在胆囊癌诊断中的价值。方法 回顾性分析2021年1月至2024年2月在南京鼓楼医院就诊的102例胆囊癌初诊患者及80例胆囊息肉初诊患者的临床资料,比较两组人群FAR、CAR、LCR和CA19-9的水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价单个指标及联合分析对胆囊良恶性肿瘤的鉴别诊断效能。同时分析各指标与胆囊癌TNM分期、淋巴结转移及远端转移的关系。结果 胆囊癌组FAR、CAR、CA19-9水平均高于胆囊息肉组,而LCR水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。胆囊癌组III+IV期患者FAR、CAR、CA19-9水平高于I+II期患者,而LCR水平低于I+II期患者,差异具有统计学意义(P＜0.05)。联合检测诊断胆囊癌的AUC(0.881)最大,灵敏度(77.50%)优于单项检测,特异性为96.30%。CA19-9与淋巴结转移相关(P＜0.05),CAR、LCR则与远处转移相关(P＜0.05)。结论 FAR、CAR、LCR与CA19-9联合分析对胆囊癌的术前诊断、TNM分期以及评估进展情况均具有一定的临床意义,可为临床诊疗提供一定的参考价值。
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  血清类胰蛋白酶、IL-10水平与婴幼儿食物过敏的关系研究

  高思洋, 倪文昌, 王丽艳, 刘婷, 金泉

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2293-2298. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.021

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  目的 研究血清类胰蛋白酶、白细胞介素(IL)-10水平与婴幼儿食物过敏(FA)的关系。方法 选取2022年8月至2024年3月于本院进行治疗的FA婴幼儿患者93例作为研究组,选择同期健康体检的婴幼儿58例作为对照组。收集所有研究对象的一般资料,使用血常规分析仪对白细胞、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞以及血红蛋白等进行计数。使用ELISA法对血清免疫球蛋白E(IgE)、类胰蛋白酶和IL-10水平进行检测,比较两组的一般资料、血细胞指标、类胰蛋白酶和IL-10水平,使用Pearson分析研究组血清类胰蛋白酶和IL-10水平的相关性,使用Logistic回归分析婴幼儿FA发生的影响因素,使用ROC分析血清类胰蛋白酶和IL-10水平对婴幼儿FA的诊断价值。结果 研究组的家族过敏史比例、IgE、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数和血清类胰蛋白酶水平明显高于对照组,IL-10水平明显低于对照组(P＜0.05);Pearson分析显示,血清类胰蛋白酶与IL-10水平呈现负相关(r=-0.454,P＜0.001);Logistic回归分析显示,IgE、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数和类胰蛋白酶是婴幼儿FA发生的危险因素,IL-10是婴幼儿FA发生的保护因素(P＜0.05);ROC分析显示,血清类胰蛋白酶和IL-10水平诊断婴幼儿FA的AUC为0.879和0.869,截断值为5.06ng/mL和29.88μg/L,二者联合诊断的AUC为0.953,明显高于单一指标诊断(Z_{二者联合-类胰蛋白酶}=2.330,P=0.020;Z_{二者联合-IL-10}=2.573,P=0.010)。结论 婴幼儿FA患者血清类胰蛋白酶水平显著升高,IL-10水平显著降低,二者呈现负相关关系,联合二者诊断婴幼儿FA效能良好。
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  基于倾向性评分匹配探讨尿游离皮质醇预测2型糖尿病并发周围神经病变的价值

  靖鑫烨, 翟娜, 司劲涛, 谢幸, 薛艳艳, 王翯

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2299-2303. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.022

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  目的 基于倾向性评分匹配(propensity scoring matching,PSM)分析尿游离皮质醇(urinary free cortisol,UFC)预测2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)并发周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的价值。方法 回顾性分析2018年6月至2024年6月于我院进行治疗的345例T2MD患者的临床资料,根据是否发生DPN分为DPN组(156例),单纯T2MD组(189例),采用PSM对两组患者的一般资料进行匹配。通过单因素、多因素Logistic回归分析法明确影响T2MD患者并发DPN的危险因素;受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估UFC预测T2MD患者并发DPN的价值。结果 PSM后共成功匹配137组患者,PSM前两组患者在年龄、BMI、吸烟史方面的差异具有统计学意义(P<0.05),PSM后两组患者的一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示两组患者在糖尿病病程、HbA1c水平、UFC水平差异有统计学意义(P<0.05),LDL-C、HDL-C、TC、TG、Scr、SUA、ALT、AST水平方面差异无统计学意义(P>0.05);Logistic多因素回归分析显示,HbA1c水平高(OR=14.08,95% CI 5.98~33.11)、糖尿病病程长(OR=1.58,95% CI 1.19~2.10)、UFC水平升高(OR=1.12,95% CI 1.06~1.17)是影响T2MD患者并发DPN的危险因素。ROC曲线分析显示T2MD患者UFC水平预测发生DPN的灵敏度、特异性、AUC分别为84.67%、66.42%、0.810。结论 T2MD患者的UFC水平与其并发DPN密切相关,且UFC水平升高可能是预测T2MD患者并发DPN的有效预测因子。
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  扩张型心肌病患者血清FGF2、FSTL1水平及与心功能、预后的关系

  孙雪平, 王丹, 王开欣, 奚泓, 夏贤龙, 刘小娣

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2304-2308. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.012.023

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  目的 探究扩张型心肌病(DCM)患者血清成纤维细胞生长因子2(FGF2)、卵泡抑样素蛋白1(FSTL1)水平及其与心功能、预后的关系。方法 选取本院2019年1月至2020年12月收治的85例DCM患者为研究对象,并设为DCM组。另选取同期85例健康体检者为对照组。根据DCM患者随访结局分为生存组和死亡组。采用ELISA法检测血清FGF2、FSTL1、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和脑钠肽(BNP)水平;对所有DCM患者心功能分级进行评估并检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室短轴缩短率(LVFS)。ROC曲线分析血清FGF2、FSTL1水平对DCM患者预后的诊断价值。结果 与对照组比较,DCM组血清中FGF2、FSTL1、CK-MB和BNP水平均较高(P＜0.05);IV级DCM患者血清中FGF2、FSTL1、CK-MB和BNP水平高于III级和II级DCM患者(P＜0.05),且III级DCM患者高于II级DCM患者(P＜0.05);与存活组比较,死亡组血清中FGF2、FSTL1、CK-MB和BNP水平均较高(P＜0.05);与死亡组比较,存活组LVEF、LVFS较高(P＜0.05),LVEDD、LVESD较低(P＜0.05)。ROC结果显示,血清FGF2单独预测DCM患者预后的AUC为0.812,灵敏度、特异性分别为61.54%、90.00%;FSTL1单独预测DCM患者预后的AUC为0.789,灵敏度、特异性分别为53.85%、91.43%;CK-MB和BNP单独预测DCM患者预后的AUC分别为0.844、0.793,4者联合预测DCM患者预后的灵敏度、特异性分别为92.31%、94.29%,AUC为0.959,显著大于血清FGF2、FSTL1、CK-MB和BNP单独预测的AUC(Z=2.301、2.554、1.938、2.326,P＜0.05)。结论 血清FGF2、FSTL1水平在心功能分级较高的DCM患者中表达较高,且血清FGF2、FSTL1、CK-MB和BNP联合检测对DCM患者的预后具有较高的预测价值。
基础研究
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  染色质调节因子与阿尔茨海默症的关联:基于机器学习的生物标志物筛选与临床验证

  张露露, 夏进军, 刘庆阳, 王秋波

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2309-2321. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.024

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  目的 阿尔茨海默症(AD)是一种主要发生在中老年时期的中枢神经退行性病变,其病因尚不明确,主要与遗传和环境因素有关。本研究探求AD患者脑组织样本中染色质调节因子(CRs)的相关变化,从而进一步拓宽其生物标志物的类别。方法 从公共数据库平台下载健康个体和AD患者的上额回基因表达数据(GSE5281),通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异基因表达分析,识别差异共表达基因。将所得基因与文献中收集的870个CRs取交集进行富集分析,随后进行机器学习筛选潜在生物标志物,并在GSE122063中进行进一步验证。此外,本研究还对生物标志物进行了临床相关性分析、基因集变异分析(GSVA)和免疫浸润分析。结果 通过WGCNA和差异基因表达分析,共筛选出343个差异共表达基因。其中有10个是CRs,这些基因主要富集在组蛋白修饰(生物过程)、组蛋白乙酰转移酶复合物(细胞组分)和转录共调节因子活性(分子功能)中。通过外部数据集(GSE122063)验证了KAT7、RUVBL1和PRMT8,确认其为AD的标志性的CRs。同时,还评估了这些基因与疾病相关的通路、浸润的免疫细胞及其与年龄的关联。结论 在本研究中,我们初步探讨了染色质调节因子与阿尔茨海默症之间的联系。这些发现将在临床和基础研究中有助于我们进一步识别阿尔茨海默症的生物标志物,并为其病因、机制和治疗干预提供新的思路。
方法研究
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  荧光免疫层析技术定量检测唾液、汗液皮质醇的建立和性能评价

  张正, 田亚平, 周裕军, 程昱璇, 张春燕

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2322-2326. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.025

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  目的 开发一种基于荧光免疫层析技术快速检测唾液和汗液皮质醇的方法,并评估该试纸条性能。方法 将荧光微球标记技术与免疫层析技术相结合的,利用双抗体夹心原理,制备皮质醇荧光微球免疫层析试纸条;并从灵敏度、准确度、精密度、回收率等方面对试纸条进行方法学评价。结果 试纸条检出限不高于20nmol/L,具有较高的灵敏度;在20~1 000nmol/L内,相关系数r≥0.9900;批间/批内变异系数均<15%;回收率在85%~115%之间,经真实样本验证可有效可靠地应用于皮质醇的检测。结论 该皮质醇检测试纸条能够实现对多种体液皮质醇的非侵入性快速、灵敏、准确的定量检测。
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  硒蛋白K互作蛋白筛选及其功能的初步分析

  尤孟月, 刘向祎

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2327-2335. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.026

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  目的 利用免疫共沉淀联合液相色谱串联质谱技术(CoIP-MS)寻找硒蛋白K(selenoprotein K,SelK)的相互作用蛋白,以期深入了解SelK在调节脂质代谢过程中的可能作用机制。方法 选择人肝细胞癌细胞系HepG2为工具细胞,利用慢病毒载体分别将携带His-FLAG标签的空载体对照质粒和SelK过表达质粒进行转染,通过Western blot技术证实过表达成功。利用免疫共沉淀技术(Co-IP)富集两组细胞中与His-FLAG结合的蛋白,SDS-PAGE分离并切取条带进行酶解,利用液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)结合数据库检索和生物信息分析筛选出与SelK互作的蛋白,并初步分析其功能。结果 ①根据CoIP-MS,与生理状态不同,在SelK过表达的情况下共存在252个与SelK互作的特有差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs);②通过Gene Ontology(GO)功能注释,观察到在SelK过表达状态下,筛选得到的DEPs主要在细胞胞浆和胞内囊泡中发挥作用,它们参与了蛋白质翻译、翻译起始等生物学过程,在细胞囊泡转运及抗病毒效应中发挥分子功能,还涉及泛素化降解等过程;③DEPs在细胞内囊泡介导的亚细胞器间的蛋白质顺向和逆向转运过程,以及高尔基体相关生物学过程中发挥了直接作用,其中蛋白SEC13(protein SEC13 homolog,SEC13)和蛋白质转运蛋白Sec23B(protein transport protein Sec23B,Sec23B)是构成蛋白质顺向转运囊泡的核心结构蛋白;④通过蛋白质互作网络分析,观察到在SelK过表达组中存在3种与应激反应过程密切相关的蛋白,分别是热休克蛋白90B(heat shock protein HSP 90-beta,HSP90B)、热休克蛋白HSP70家族成员HSP76(heat shock 70 kDa protein 6,HSP76)和HSP90伴侣蛋白Cdc37(Hsp90 co-chaperone Cdc37,CDC37)],这些蛋白可能与SelK存在直接的相互作用,也是后续研究中需要特别关注的蛋白。结论 通过CoIP-MS方法首次成功筛选出SelK的互作蛋白,并进一步发现2个与SelK加速肝细胞脂质代谢紊乱密切相关的候选蛋白(SEC13和Sec23B),以及另外3个与SelK直接相关的候选蛋白(HSP90B、HSP76和CDC37),为深入研究SelK在介导肝脏代谢功能障碍相关性脂肪性肝病中的生物过程及分子机制提供了基础。
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  5029例血清免疫固定电泳检测结果分析

  刘紫薇, 王玉飞, 谷愉愉, 姜文灿, 王利娟, 刘淑静, 陈柯霖

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2336-2341. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.027

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  目的 回顾性分析5 029例血清免疫固定电泳检测结果,探讨单克隆免疫球蛋白在临床就诊患者的分布特点和诊断规律。方法 选取2019年1月至2023年12月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的5 029例患者,使用琼脂糖凝胶电泳进行单克隆免疫球蛋白的检测。结果 在5 029例进行血清免疫固定电泳检测的患者中,阳性检出率为5.31%(267/5 029),其中IgG型最多,占比44.57%(119/267);IgA型次之,占比25.09%(67/267);IgM型较少,占比13.48%(36/267),此外,还检测出轻链型37例和双克隆8例,分别占比13.86%和3.00%。不同性别和各年龄段间阳性检出率差异具有统计学意义,男性患者占比高于女性,且＞70岁年龄组阳性检出率最高。根据送检科室情况分析,神经肌肉科送检例数高达2 138例,阳性率最高的科室是血液内科,为32.99%,不同送检科室的阳性检出率差异具有统计学意义。在不同疾病或症状中,血清免疫固定电泳的阳性率具有统计学意义,阳性率最高为多发性骨髓瘤,其次为单克隆丙种球蛋白血症、淋巴瘤、贫血、颅内占位性病变等。同时分析单克隆免疫球蛋白阳性的12例周围神经病患者,男性患者高于女性,检测结果以IgG和IgA型为主。结论 单克隆免疫蛋白的检出所对应疾病及临床症状各有不同,利用血清免疫固定电泳技术除能检出此蛋白外,还能对其进行分型,为早期临床诊断和治疗提供了重要依据。
实验室质量管理
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  磁微粒化学发光法检测4种血栓分子标志物的性能验证

  金子铮, 赵慧君, 吕文娟, 孔亚龙, 杨静, 王春馨, 王学晶

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2342-2348. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.028

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  目的 基于WS/T408-2024等文件对国产磁微粒化学发光法检测4种血栓分子标志物进行性能验证,以评估引入本实验室后的检测能力是否满足规定的要求。方法 对国产磁微粒化学发光法检测凝血酶-抗凝血酶III复合物(TAT)、纤溶酶-α2-抗纤溶酶复合物(PIC)、组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制物复合物(tPAIC)和血栓调节蛋白(TM)的精密度、正确度、线性、分析特异性和参考区间进行验证。结果 TAT、PIC、tPAIC和TM的批内变异系数(CV)均小于3.5%、实验室内CV均小于6%,与正确度控制物质的相对偏倚均小于5%。线性验证的回归方程,TAT为Y=0.9978X-0.4723,PIC为Y=1.009X-1.248,tPAIC为Y=0.9898X-0.7097,TM为Y=1.010X-1.165,且R²均大于0.99。TAT不存在显著非线性,其余3项为临床可接受的非线性。总体来看,363μmol/L以下的胆红素、11.3mmol/L以下的三酰甘油和5g/L以下的血红蛋白对4种项目检测无明显影响。检测20个表观健康人的新鲜血浆中的TAT、PIC、tPAIC和TM,落在参考限外的测定值均不超过2个。结论 中元磁微粒化学发光法检测4种血栓分子标志物的精密度、正确度、线性等符合要求,分析特异性符合厂家声明,参考区间可在本实验室使用。
综述
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  非编码RNA在结肠癌中的研究进展

  宋秀军, 欧红玲, 马盈盈, 白静, 王欣茹

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2349-2353. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.029

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  结肠癌是一种常发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,对全球人类的健康构成了威胁。尽管对结肠癌的研究取得了一些进展,但该疾病的致病机理尚不完全明确。研究表明非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)在结肠癌的发病中起着关键的调控作用。近年来,随着研究的不断深入,ncRNA在肿瘤发生和发展中的作用越来越受到重视,影响结肠癌的发生、转移和预后,有望成为结肠癌治疗的新型标志物和潜在的治疗靶点。本文就几种ncRNA在结肠癌中的研究进展作一综述。
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  MGMT甲基化MSS型转移性结直肠癌患者TMZ和ICIs联合治疗

  牛静秀, 张利红, 王辉, 王华庆

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2354-2357. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.030

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  一部分转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者经历了前线系统治疗后出现了继发耐药,还有一部分患者对所有批准的抗肿瘤药物原发耐药,但这些患者中的一部分人的体能状态仍能耐受进一步的抗肿瘤治疗,这对后续治疗的选择提出了挑战。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)甲基化导致的MGMT水平的降低为烷化剂替莫唑胺(temozolomide,TMZ)的有效性提供了可能,大约30%~40%的mCRC会发生MGMT基因启动子甲基化。在没有MGMT表达的情况下,机体对替莫唑胺产生的碱基错配会调用错配修复途径进行修复,但修复在没有MGMT的情况下最终导致细胞停滞和死亡。MGMT甲基化的微卫星稳定(microsatellite-stable,MSS)mCRC对TMZ有效的可能性增加。在mCRC中,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对占mCRC的95%的MSS型疗效较差。在MSS mCRC患者中探索联合使用TMZ和ICIs的基本原理是通过TMZ激活有效的免疫监视,相关的基础和临床研究正在进行。
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  血清KL-6在COVID-19后肺纤维化中的作用研究进展

  马宁宁, 王宸, 王水利, 刘洋, 王贵佐

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2358-2362. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.031

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  肺纤维化是以成纤维细胞增殖、细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一类肺部疾病的终末期表现,早期识别对治疗新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)后肺纤维化有重要意义,然而目前尚无明确的生物标志物可预测和评估该疾病的发生发展。多项研究表明血清涎液化糖链抗原-6(krebs von den lungen-6,KL-6)与COVID-19后肺纤维化有密切关系,且血清KL-6检测具有操作简单、无创、成本低等优势,对诊断和评估该疾病具有一定的临床价值,因此,为了更好地了解KL-6水平与COVID-19后肺纤维化的关系,本文就KL-6在该疾病中的作用做一综述,以期为该疾病的早期诊断和疗效评估提供理论依据。
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  风湿性心脏病的相关血清生化指标研究进展分析

  梁琴, 孙莲

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2363-2367. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.032

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  风湿性心脏病(RHD)是心脏病中较为特殊的一种,由于风湿热活动累及心脏瓣膜而造成的心脏瓣膜病变,患病初期常常无明显症状,后期出现心慌气短、乏力、咳嗽等心功能失代偿表现。RHD患者病情初期未得到有效的控制,后期会诱发心力衰竭,危及生命。临床主要通过临床表现、体征、血清学指标检查、影像学检查等对风湿性心脏病进行诊断,其中血清学指标可作为预测和评估疾病发生发展的重要依据,基于此本文根据既往学者研究成果分析风湿性心脏病相关血清生化指标的研究进展,以期为临床上预防监测RHD的发生发展提供理论指导。
教学管理
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  “导师制”与多元化实践教学整合模式对医学检验专业本科人才培养的研究

  孙宇峰, 田晓波, 张晓红, 刘向祎

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2368-2372. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.033

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  目的 探讨“导师制”与多元化实践教学整合模式对医学检验技术专业本科人才培养的影响。方法 选择在首都医科大学附属同仁医院进行实习的2019-2021级医学检验专业的学生及2022-2024级技师规范化培训的本科规培人员共29名,按随机分为试验组(n=15)和对照组(n=14),对照组采用传统教学方式。试验组除了参与对照组学生的全部学习内容外,还参与“导师制”模式教学,同时定期采用多元化教学进行相关培训。学习培训结束后比较两组学生理论知识、实践操作及临床科研成绩,并分析两组学生对教学效果满意度及入组教师对新型带教方法的满意度。结果 试验组学生的理论成绩和实践操作技能成绩明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步分析两组学生的临床综合能力发现试验组的判读与解析、医患沟通能力、文献检索能力、科研创新能力及团队合作能力均高于对照组(P<0.05)。教学满意度方面,在激发学习兴趣、知识点理解与记忆、科研能力提高、临床诊疗思维方面试验组学生认可度更高(P<0.05)。参与课题的教师反映通过本次带教在教学、科研、师生互动以及团队合作方面均有不同程度提高。结论 将“导师制”与多元化实践教学整合模式应用于医学检验技术专业本科人才培养,有助于提高学生的实践能力和创新能力,培养学生的临床检验技能和科研思维,对医学检验事业的发展提供有力的人才保障。
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  CDIO-CBL模式在临床微生物检验实践教学中的应用

  张争, 赵越, 陈晓丽

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2373-2376. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.034

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  探讨CDIO-CBL教学模式在临床微生物检验实践教学中的应用。CDIO模式即“构思(Conceive)、设计(Design)、实施(Implement)、运营(Operate)”着重于培养学生的实践能力,强调学生通过实践项目的设计、实施和运营来掌握知识和技能。此外,案例教学法(case-based learning,CBL)以案例为基础,通过具体案例激发学生的学习兴趣和主动性,促使其深入理解所学知识,并将其应用于实践中。本文结合了微生物检验实践教学的特点,有针对性地设计和实施CDIO-CBL模式。首先,精心选择与微生物检验相关的案例,确保案例具有代表性和实用性。其次,以问题导向的方式设计学习任务,引导学生通过解决实际问题来学习和掌握知识与技能。在实施过程中,可采用分组学习的方式,让学生在团队合作中共同解决案例中的问题,从而培养学生的团队协作精神和实践综合能力。学生通过实践项目的参与,不仅掌握了微生物检验的相关知识和技能,还培养了其解决实际问题的能力,同时为微生物检验实践教学的改革和创新提供有力的支持和借鉴。
病理报告
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  AwB亚型的血清学及基因型分析1例

  肖伟欢, 向微, 龚彩平

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2377-2380. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.035

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  目的 对1例AwB亚型个体进行血清学鉴定和第三代单分子测序的红细胞血型分型,以探讨其血清学特点及基因分型。方法 采用微柱凝集法和盐水试管法对该AwB亚型个体进行ABO血清学分型,并通过第三代单分子测序分析其ABO血型基因,使用SnapGene软件进行序列比对分析。基因比对参考了ISBT发布的《ABO(ISBT 001)血型等位基因命名》v1.1 171023。结果 血清学鉴定显示该患者A抗原表达减弱,并检测到抗A1。ABO基因分型表明其A单倍型为Aweak,基因型为ABOAW.09,具体突变包括:Exon2 c.46G>A、Exon3 c.106G>T、Exon4 c.188G>A、Exon5 c.220C>T、Exon7 c.467C>T,c.1061delC。FUT1基因分型为FUT1*01。结论 血清学结果与基因测序结果一致,c.1061delC突变是导致A抗原减弱的主要原因。同时,基因测序发现先证者具有A-O-A重组单倍型。A-O-A重组单倍型在A抗原减弱的分子机制中所起的作用有待进一步研究。
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  1例以蛋白质丢失性肠病为首发表现的未分化结缔组织病的诊断及治疗

  谈文韬, 张令令, 王玉华

  标记免疫分析与临床. 2024, 31(12): 2381-2384. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.12.036

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  目的 总结以蛋白质丢失性肠病(protein-losing enteropathy,PLE)为首发表现的未分化结缔组织病(undifferentiated connective tissue disease,UCTD)的诊断及治疗方法。方法 回顾性分析1例UCTD合并PLE患者的临床资料。结果 患者以严重低蛋白血症、多浆膜腔积液为主要表现起病,抗核抗体(ANA)阳性,小肠镜检查提示小肠炎症性改变,⁹⁹Tc^m标记的白蛋白闪烁显像提示小肠蛋白丢失。给予糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,同时给予补充白蛋白、抗凝等支持治疗,白蛋白逐渐升至正常,多浆膜腔积液消失,随访至2023年8月,患者病情稳定。结论 当出现持续且难以纠正的低蛋白血症时,在排除肝病、营养不良、大量蛋白尿等常见病因后,应考虑PLE的诊断,核素显像或粪便α1-抗胰蛋白酶定量测定是PLE诊断的常见方法。PLE的疾病变化与原发病密切相关,结缔组织病是PLE的病因之一,UCTD亦可合并PLE,通过激素联合免疫抑制剂治疗,可明显减少肠道蛋白丢失、改善相关临床症状。