2023年, 第30卷, 第3期　刊出日期：2023-03-25

  

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临床研究
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  中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤脑脊液和血浆细胞因子水平分析

  邹东梅, 刘艳, 惠吴函, 郭轶先, 常晓丽, 孙婉玲

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 361-365. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.001

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  目的 初步探索原发和继发中枢神经系统(CNS)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者脑脊液和血浆细胞因子水平特点,及与无CNS累及DLBCL患者的差异。方法 回顾性分析首都医科大学宣武医院血液科2019年至2022年收治的初治、检测了脑脊液和血浆细胞因子水平的DLBCL患者83例,根据临床特征分为3组:原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)组46例,继发CNSL(SCNSL)组12例,无CNS受累的系统性DLBCL(non-CNSL)组25例。收集患者治疗前血浆及脑脊液12种细胞因子结果,包括IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17A、IFN-α、IFN-γ和TNF-α,进行组间比较。结果 PCNSL组脑脊液IL-10水平[41.08(6.90,98.73)pg/mL]显著高于SCNSL组[9.13(0.98,26.22)pg/mL]及non-CNSL组[1.58(1.42,1.79)pg/mL],P值分别为＜0.0001、0.0185。PCNSL组血浆IL-10[2.20(1.39,2.64)pg/mL]明显低于non-CNSL组[5.49(2.02,21.36)pg/mL]。83例患者中,共有40例患者同时检测了脑脊液和血浆的细胞因子水平,其中PCNSL组23例、SCNSL组10例、non-CNSL组7例。比较脑脊液和血浆的细胞因子水平发现,PCNSL组中69.6%患者(16/23)仅有脑脊液IL-10水平升高、17.4%患者(4/23)脑脊液和血浆IL-10水平同时升高、13.0%患者(3/23)均无升高;SCNSL组患者中10.0%患者(1/10)仅有脑脊液IL-10水平升高、50.0%患者(5/10)脑脊液和血浆IL-10水平同时升高、40.0%患者(4/10)均无升高;non-CNSL组57.1%患者(4/7)仅有血浆IL-10升高、14.3%患者(1/7)脑脊液和血浆IL-10水平同时升高、28.6%患者(2/7)均无升高。脑脊液及血浆IL-10同时升高、且0.2＜CSF IL-10/Plasma IL-10＜5.0时,对诊断SCNSL的灵敏度为50.0%,特异性为96.4%。结论 PCNSL组患者脑脊液IL-10明显高于non-CNSL及SCNSL,血浆IL-10明显低于non-CNSL。当血浆及脑脊液IL-10升高、且脑脊液/血浆IL-10比值为0.2~5.0之间时,其诊断SCNSL具有较高的特异性。
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  失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与生化及凝血等指标相关性分析

  袁星星, 黄雁翔, 靳海英, 赵祎雯, 于艳华, 娄金丽

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 366-372. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.002

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  目的 分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与乙型肝炎病毒标志物、生化及凝血等指标的相关性。方法 回顾性分析2018年1月至2020年12月我院收治的645例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床资料,根据HBV-DNA水平分为4组:阴性组、低病毒载量组(<2.0×10³IU/mL)、中病毒载量组(2.0×10³~2.0×10⁵IU/mL)和高病毒载量组(>10⁵IU/mL),测定所有患者乙型肝炎病毒血清学标志物(HBV-M)、肝功能相关生化指标(ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB)、凝血相关指标(PT、INR、APTT、TT、D-D、PLT),比较4组患者各项指标的差异,并分析各项指标与HBV-DNA水平的相关性。结果 在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,HBsAg和HBeAg的定量数值随着HBV-DNA水平的升高而增高,HBsAg的明显升高主要体现在HBV-DNA阴性组和低病毒载量组之间(779.40 vs 5773.00IU/mL),而HBeAg的表达在中病毒载量组(0.19 COI)和高病毒载量组(7.96 COI)中才出现显著升高,低病毒载量组的HBeAg阳性表达率较低。随着病毒载量的升高,患者的ALT、AST、TBIL、DBIL、D/T、AFP指标均有所升高,而ALB的水平降低;除TT存在显著性差异外,PT、APTT、INR、Fib、D-D、PLT这6个指标差异均无统计学意义。经Pearson相关性分析检验,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与ALT、AST、TBIL、DBIL、AFP、PT、APTT、TT、D-D、HBsAg、HBeAg水平呈正相关(r>0,P均<0.05),与ALB、Fib水平呈负相关(r<0,P均<0.05),与PLT、HBeAb水平不存在相关性。结论 在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,血清HBV-DNA载量与HBsAg、HBeAg表达水平密切相关,与ALT、AST、TBIL、DBIL、D/T、ALB等肝功能相关生化指标相关,与凝血相关指标存在关联,但在不同HBV-DNA载量组中无差异。HBV-DNA载量可作为HBeAg阴性患者肝脏损害程度的有效预测指标。
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  下呼吸道感染老年患者肺泡灌洗液病原学特点及预后相关因素分析

  齐天琪, 杨靖娴, 吴秀镯, 高倩

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 373-379. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.003

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  目的 探讨下呼吸道感染(LRTIs)老年住院患者病原学特点和预后相关因素。方法 回顾航天中心医院2021年7月至2022年12月118例60岁及以上LRTIs住院患者的临床特征、实验室指标和肺泡灌洗液(BALF)病原菌特点;依据疾病转归分为预后良好组(69例)和预后不良组(49例)。另收集同期住院、年龄相当、BALF检测阴性且无感染征象的60例患者作为对照组。采用单因素分析、多因素Logistic回归分析预后相关因素。结果 LRTIs患者BALF共分离169株病原菌。其中革兰阴性菌112株(66.3%),革兰阳性菌16株(9.5%),真菌41株(24.3%);前3位病原菌为肺炎克雷伯菌40株、铜绿假单胞菌30株和鲍曼不动杆菌20株,对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为70.0%和67.5%、50.0%和46.7%以及95.0%和95.0%。预后良好与预后不良组的年龄、机械通气率、抗生素使用及合并≥3种基础病差异有统计学意义(Z或χ²=-3.36、12.18、6.56、6.95,P均<0.05)。不良组的中性粒细胞百分比、中性粒与淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白/白蛋白和降钙素原显著高于良好组(Z=-4.67、-4.94、-1.96、-3.46,P均<0.05),而淋巴细胞百分比、白蛋白低于良好组(Z=-4.91、-3.39,P均<0.05)。多因素Logistic回归分析示高龄、机械通气、高NLR和低ALB是预后不良的独立危险因素(OR=1.07、7.02、1.09、0.83,P均<0.05)。结论 老年住院患者LRTIs以革兰阴性菌为主,耐药率高;高龄、机械通气、高NLR和低ALB是预后不良的危险因素,应尽早识别。
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  外周血淋巴细胞亚型在Luminal型乳腺癌中的诊断价值研究

  吕淑贞, 吴敏, 袁可玉, 李艳萍

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 380-386. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.004

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  目的 探讨外周血淋巴细胞亚群在Luminal型乳腺癌中的诊断价值。方法 对纳入研究的83例女性Luminal型乳腺癌患者和102例乳腺良性疾病患者,采集新鲜血,然后通过Cytomics FC500流式细胞仪(Beckman-Coulter)检测外周血淋巴细胞,并通过多色流式细胞仪进行聚类。通过受试者操作曲线评估淋巴细胞亚型在Luminal型乳腺癌中的诊断性能。结果 与乳腺良性疾病(102例)相比,Luminal乳腺癌(83例)CD19⁺淋巴细胞亚型数显着升高(P=0.03),而CD8⁺CD28⁺(P＜0.05)和DC2(P＜0.05)Luminal乳腺癌淋巴细胞亚型显着降低。CD19⁺+CD8⁺CD28⁺+DC2淋巴细胞亚型组合诊断的AUC最高,为0.761(95%CI 0.690,0.832,P＜0.01)。结论 CD19⁺、CD8⁺CD28⁺和DC2联合可能有助于提高Luminal型乳腺癌的诊断。
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  慢性阻塞性肺疾病患者血清VEGF水平、外周血CD34⁺细胞数量与骨骼肌功能障碍的关系

  台娜, 安福成, 李鹏飞, 马小玉

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 387-393. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.005

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  目的 检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平、外周血CD34⁺细胞数量,并分析二者与骨骼肌功能障碍的关系。方法 选取北京市门头沟区医院2021年7月至2022年12月收治的96例COPD患者,依据COPD患者骨骼肌功能障碍诊断标准将患者分为骨骼肌功能障碍组52例和无骨骼肌功能障碍组44例;选择同期在医院体检的健康者96例为对照组。测定所有受试者肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)],骨骼肌功能[握力、4m步速、5次起坐试验时间、6min步行距离(6MWD)],血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)水平;酶联免疫吸附法、流式细胞仪分别检测血清VEGF水平、CD34⁺细胞数量;分析COPD患者血清VEGF、CD34⁺细胞数量、骨骼肌功能的相关性,COPD患者发生骨骼肌功能障碍的影响因素,血清VEGF、CD34⁺细胞数量预测COPD患者发生骨骼肌功能障碍的价值。结果 与对照组相比,无骨骼肌功能障碍组FVC、FEV1%、FEV1/FVC、握力、4m步速、6MWD降低(P＜0.05),5次起坐试验时间较长、CRP、WBC水平升高(P＜0.05),骨骼肌功能障碍组BMI、FVC、FEV1%、FEV1/FVC、握力、4m步速、6MWD降低(P＜0.05),5次起坐试验时间较长、CRP、WBC水平升高(P＜0.05);与无骨骼肌功能障碍组相比,骨骼肌功能障碍组BMI、握力、4m步速、6MWD降低(P＜0.05),5次起坐试验时间较长(P＜0.05)。对照组、无骨骼肌功能障碍组、骨骼肌功能障碍组血清VEGF水平依次升高,CD34⁺细胞数量依次降低(P＜0.05)。COPD患者血清VEGF水平与CD34⁺细胞数量呈负相关(P＜0.05);血清VEGF水平与握力、4m步速、6MWD呈负相关(P＜0.05),与5次起坐试验时间呈正相关(P＜0.05);CD34⁺细胞数量与握力、4m步速、6MWD呈正相关(P＜0.05),与5次起坐试验时间呈负相关(P＜0.05)。BMI低水平、VEGF高水平、CD34⁺细胞数量低水平是COPD患者发生骨骼肌功能障碍的危险因素(P＜0.05)。血清VEGF、CD34⁺细胞数量、两者联合预测COPD患者发生骨骼肌功能障碍的曲线下面积分别为0.900、0.835、0.935。结论 COPD患者血清VEGF水平明显增加,外周血CD34⁺细胞数量明显下降,二者水平变化与骨骼肌功能障碍的发生具有相关性。
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  一氧化氮、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白等与慢性肾病分级的相关性

  沈军, 王弘明, 黄盛

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 394-396. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.006

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  目的 探讨一氧化氮(NO)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、超氧化物歧化酶(SOD)等实验室指标与慢性肾病(CKD)分级的相关性。方法 CKD组选取135例肾病非透析病人,男64例,女71例,年龄区间26~94岁。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)2012《评估管理慢性肾病指南》对入组CKD患者进行分级,1期和2期31例,3期41例,4期39例,5期24例。对照组选取健康体检人群25例,男14例,女11例,年龄区间21~71岁。检测研究对象血清样本NO、SOD、NGAL、肌酐(CREA)、胱抑素C(CysC),并基于CKD-EPI CREA-CysC公式计算肾小球滤过率(eGFR)。结果 与对照组相比,CKD各组血清样本中NO、NGAL水平显著升高(P<0.05),水平与病情进展正相关;SOD水平显著降低(P<0.05)。CKD前后3月eGFR呈持续性下降。受试者工作特征曲线(ROC)分析表明,NGAL和NO诊断1期以上慢性肾病的曲线下面积分别为0.834和0.625,诊断灵敏度分别为69.4%和67.2%,诊断特异性分别为87.5%和58.3%。两者联合使用,曲线下面积为0.845,诊断灵敏度为84.4%,特异性为72.0%。结论 在慢性肾病早期患者中,NGAL和NO明显升高,两者联合检测可提高诊断灵敏度和特异性,建议作为CKD早期诊断指标。
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  轻型缺血性脑卒中患者在氯吡格雷治疗前后血小板功能检测与血小板膜受体水平的相关性

  鲁作华, 刘兴晖, 刘倩倩, 吴菲菲

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 397-403. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.007

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  目的 探讨氯吡格雷治疗前后血小板功能与血小板膜受体P2Y12表达水平的相关性,明确血小板功能检测的临床效用。方法 收集2021年2月至2021年12月上海市浦东新区公利医院神经内科病区确诊轻型缺血性脑卒中患者143例,并随访180d记录终点事件。以ADP诱导血小板聚集抑制率<10%为高反应组,≥10%为非高反应组;与以ADP诱导血小板聚集抑制率<30%为高反应组;≥30%为非高反应组进行基本参数和实验室指标的比较。对P2Y12抑制率可能的相关因素进行Spearman相关性分析,并对其进行二分类Logistic回归分析。应用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验分析缺血性心血管事件的危险因素。结果 两种不同分组中,ADP(7)、P2Y12(7)、P2Y12抑制率、MA(7)、MA抑制率比较差异有统计学意义(P<0.05)。P2Y12抑制率与血小板聚集抑制率存在中度的正相关关系,相关系数为0.543,P<0.001。血小板抑制率小于30%是P2Y12抑制率小于6%、11.7%和17.4%的独立预测因子(OR=0.199,95%CI 0.050~0.784,P=0.021;OR=7.095,95%CI 2.809~17.923,P<0.001;OR=9.254,95%CI 2.843~30.114,P<0.001)。生存分析中发现以P2Y12抑制率小于中位数11.7%评估治疗后缺血性心血管事件存在预测价值(P=0.041),差异有统计学意义。结论 以ADP诱导血小板抑制率小于30%作为血小板高反应性定义标准能够较敏感地反映治疗后P2Y12水平的变化,临床缺血性心血管事件的预防可能从中获益。
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  微柱凝胶结合抗球蛋白技术检测抗抗生素药物抗体方法建立的探讨

  张媛, 徐菲, 包进, 董林

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 404-408. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.008

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  目的 探讨建立采用微柱凝胶抗球蛋白检测筛选抗抗生素药物抗体的实验室方法。方法 采用微柱凝胶结合抗球蛋白法检测446例使用抗生素患者血浆和红细胞放散液中抗生素药物诱导抗体。结果 血浆中共检出75例抗抗生素药物抗体,阳性率分别为头孢哌酮31.25%、哌拉西林18.42%、美罗培南2.44%、头孢噻肟10%、头孢曲松21.43%,美罗培南与其余4种抗生素药物、头孢哌酮与哌拉西林及头孢噻肟、头孢曲松与头孢噻肟,阳性率之间差异有统计学意义(P<0.05)。红细胞DAT阳性率为13%(58例),DAT阳性和阴性的红细胞放散液中抗抗生素抗体阳性率分别为头孢哌酮47.82%和24.72%、哌拉西林46.15%和12.70%、头孢曲松100%和18.52%、头孢噻肟10%和10%;前3者在DAT阳性红细胞放散液中的抗生素药物抗体的阳性率明显高于后者(P<0.05)。结论 无论直接抗球蛋白阳性与否,微柱凝胶结合抗球蛋白检测技术适用临床对于使用抗菌药物患者的血浆或红细胞放散液中的药物性抗体的检测。
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  拉萨市735例过敏原特异性IgE检测结果分析

  尼玛顿珠, 支张卓玛, 边珍, 益西措姆, 扎西央宗, 詹明君, 巴桑央吉, 秦绪珍

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 409-415. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.009

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  目的 分析西藏自治区拉萨市过敏原种类分布特点及规律,为过敏性疾病的预防、临床诊断与治疗提供依据。方法 应用免疫印迹法检测在西藏自治区人民医院就诊的735例患者血清中吸入性及食入性过敏原特异性IgE,按照性别、年龄、民族、季节分组统计过敏原检测结果阳性率,从而分析过敏原流行特点和分布规律。结果 735例受检患者中有403例患者过敏原特异性IgE检测结果阳性,阳性率为54.83%,吸入性过敏原检测结果阳性率排名前四名分别为:艾蒿(21.22%)、猫毛(13.61%)、柳树/杨树/榆树(11.84%)、屋尘螨/粉尘螨(11.56%),食入性过敏原阳性率前四名分别为:鸡蛋白(9.25%)、牛奶(8.30%)、黄豆(6.80%)、牛肉(6.53%)。分组统计显示吸入性过敏原检测结果阳性率(9.06%)高于食入性过敏原检测结果阳性率(5.26%),差异有统计学意义(P＜0.05)。阳性等级大部分主要以+、++为主,+++主要以艾蒿、猫毛为主较易发生高度过敏反应。不同过敏原在不同性别、民族、年龄、季节分组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 拉萨市吸入性过敏原阳性高于食入性过敏原,吸入性主要以艾蒿、猫毛为主,食入性主要以鸡蛋白和牛奶为主,夏季更易出现因吸入性过敏原引起的过敏反应。
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  SCC-Ag、PD-L1、RRM1表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的评估价值及与患者预后的关系分析

  王宏君, 陈玺龙, 孙星星, 张润莲

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 416-421. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.010

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  目的 分析鳞细胞癌抗原(SCC-Ag)、程序性死亡分子配体1(PD-L1)、核苷酸还原酶M1(RRM1)表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的诊断价值及与患者预后的相关性。方法 回顾性分析2020年1月至2021年6月入我院接受化疗的肺鳞癌患者共122例。观察患者化疗后临床疗效,并根据患者病情建立PR组、SD组、PD组,对比各组患者化疗前后SCC-Ag、PD-L1、RRM1水平变化情况,采用ROC曲线分析SCC-Ag、PD-L1、RRM1单一指标及联合检测模式对患者化疗效果的评估价值。对比各组患者生活质量评分,采用Pearson相关系数分析SCC-Ag、PD-L1、RRM1与患者生活质量(KPS)评分的相关性。结果 所有患者化疗结束后均接受临床评估且未见完全缓解患者,PR患者共37例(占比30.32%)纳入PR组,SD患者51例(占比41.80%)纳入SD组,PD患者共34例(占比27.87%)纳入PD组;化疗后PR组、SD组各指标水平较化疗前相比均明显降低,PD组各指标水平较化疗前相比均明显升高(均P＜0.05),化疗后各组间各指标对比均P＜0.05;采用ROC曲线分析显示单一指标检测的ROC曲线下面积均较低,3者联合检测的ROC曲线下面积最高(AUC=0.912);化疗结束后,各组KPS评分随着化疗疗效的升高而升高(P＜0.05);采用Pearson相关系数分析显示SCC-Ag、PD-L1、RRM1与患者KPS评分结果呈负相关(P＜0.05)。结论 中晚期肺鳞癌患者SCC-Ag、PD-L1、RRM1表达与患者化疗后疗效具有相关性,上述3项指标会影响到患者预后及生活质量,后续临床可通过SCC-Ag、PD-L1、RRM1 3项指标检测并密切关注患者的病情发展情况,针对性地调整并完善诊疗方案,有助于改善患者预后。
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  四川高原地区健康人群肿瘤标志物水平调查及参考区间建立

  刘萍, 向章朋, 梁樱凡, 李广权

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 422-425. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.011

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  目的 检测四川高原地区(平均海拔3 500m)健康人群肿瘤标志物(糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA))水平及影响因素,并建立参考区间。方法 选取我院2021年1月至2022年2月收治的18~91岁的健康体检者6 038例作为研究对象,采用迈瑞CL-6000i化学发光免疫分析仪检测血清CA15-3、CA19-9、AFP、CEA水平,并对数据进行正态性验证和离群值剔除。肿瘤标志物各项指标根据性别分为两组,比较男性与女性组间水平差异,并采用百分位法计算出CA15-3、CA19-9、AFP、CEA的中位数、P₂₅、P₇₅值,分析其与年龄的相关性,并建立参考值范围。结果 CA15-3、CA19-9、AFP、CEA男性组与女性组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),肿瘤标志物水平与年龄均呈正相关CA15-3(r=0.209,P<0.001)、CA19-9(r=0.105,P<0.001)、AFP(r=0.137,P<0.001)、CEA(r=0.129,P<0.001)。四川高原地区健康人群根据性别、年龄进行分组,CA15-3可以分为男性组、女性<60岁、≥60岁3个组,参考区间分别为:≤16.99、≤17.48、≤19.83U/mL;CA19-9、AFP、CEA均可按性别和年龄分男性<60岁、≥60岁、女性<60岁、≥60岁4个组,参考区间分别为:CA19-9(≤29.9、≤33.18、≤32.26、≤32.80U/mL)、AFP(≤5.98、≤5.68、≤5.45、≤5.9ng/mL)、CEA(≤3.79、≤4.16、≤3.02、≤3.7ng/mL)。结论 四川高原地区(平均海拔3 500m)健康人群CA15-3、CA19-9、AFP、CEA水平受性别和年龄影响,建立该地区参考区间,可以为当地肿瘤相关疾病的预防和早期诊疗提供参考依据,减少疾病恶化风险。
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  糖尿病视网膜病变患者血清Periostin、αvβ3、25(OH)D₃水平变化及相关性分析

  曹柳, 王麦, 刘珊

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 426-431. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.012

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  目的 基于血清骨膜蛋白(Periostin)、整合素αvβ3、25-羟基维生素D₃[25(OH)D₃]指标,探究糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Periostin、αvβ3、25(OH)D₃水平变化及相关性。方法 选取2020年5月至2022年5月于本院进行诊治的178例糖尿病(DM)患者作为研究对象,依据是否伴有DR进行分组,伴有DR为观察组,未伴有DR为对照组,观察组依据病变程度分为DR1组、DR2组、DR3组;观察两组患者临床生化指标及血清Periostin、αvβ3、25(OH)D₃水平;观察患者血清Periostin、αvβ3、25(OH)D₃水平之间的相关性;采用二元Logistic回归方程观察DR的影响因素。结果 观察组SBP、FPG指标水平及Periostin、αvβ3水平明显高于对照组,25(OH)D₃水平显著低于对照组(P＜0.05);患者25(OH)D₃与Periostin、αvβ3水平均呈负相关,Periostin与αvβ3水平呈正相关;且DR与Periostin、αvβ3水平变化呈正相关,与25(OH)D₃表达呈负相关;血清Periostin、αvβ3均为DR的危险因素,25(OH)D₃为DR的保护因素。结论 血清Periostin、αvβ3、25(OH)D₃指标在DR患者中均有异常表达,且3者之间具有一定的相关性,同时3个指标与DR间均具有相关性,这可以帮助医师对DR患者进行早期诊断,从而有利于医护人员及时采取诊治措施,提高患者疗效,改善患者预后,为临床诊治DR提供一定依据。
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  4 211例ACS患者CYP2C19基因多态性单中心研究

  颜新生, 王栋, 张丹, 胡元萍, 张真路, 连姝文

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 432-437. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.013

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  目的 探讨本地区急性冠脉综合征(ACS)患病人群中CYP2C19基因多态性分布特征,为临床医生个体化用药提供参考。方法 采用多通道实时荧光定量PCR方法,对就诊于武汉亚心总医院和武汉亚洲心脏病医院的4 211例ACS患者进行CYP2C19基因*2、*3、*17三个位点等位基因检测,计算基因型、代谢表型的分布频率,分析本地区ACS人群CYP2C19基因多态性分布情况。结果 在4 211例ACS人群中,共检出10种基因型,其中*1/*1和*1/*2占比最多,分别为1 624例(38.57%)和1 701例(40.39%)。根据CYP2C19基因多态性功能代谢表型分型,携带CYP2C19 *17的超强代谢型(*1/*17、*17/*17)占1.07%,携带CYP2C19 *1纯合子的强代谢型(*1/*1)占38.57%,携带CYP2C19 *2 或CYP2C19 *3杂合子的中间代谢型(*1/*2、*1/*3、*2/*17、*3/*17)占46.59%,以及只携带CYP2C19 *2和/或CYP2C19 *3的弱代谢型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)占13.77%。CYP2C19 *2、CYP2C19 *3、 CYP2C19 *17等位基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律。代谢表型分布频率在不同性别、不同年龄段以及ACS不同亚组中的差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 本地区急性冠脉综合征人群CYP2C19基因多态性的分布以*1/*1和*1/*2为主,代谢表型分布以强代谢型和中间代谢型为主,各代谢表型的分布无性别、年龄差异,不受急性冠脉综合征的分类影响。
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  基于D-D、MMP-1、IR水平分析急性中毒患者血液净化联合达比加群酯的效果及下肢DVT危险因素

  闫蕾, 杨莉, 韩金涛, 赵冉冉, 张永刚, 张秀飞

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 438-444. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.014

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  目的 探究血液净化联合达比加群酯对急性中毒患者下肢深静脉血栓(DVT)的防治效果及对D-二聚体(D-D)、血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、胰岛素抵抗(IR)水平的影响。方法 选取本院急诊科在2020年2月至2021年8月期间诊治的160例急性中毒患者血清展开研究。160例患者按照数字表法随机分为两组,研究组、常规组均为80例患者。常规组使用血液净化治疗方案,研究组应用血液净化联合达比加群酯治疗方案,检测并对比两组患者的D-D、MMP-1、IR水平差异,记录对比两组患者的下肢DVT发生率并进一步分析影响因素。结果 (1)K-S检验显示所有计量资料均呈正态分布(P>0.05),两组的D-D均呈降低趋势变化且研究组变化幅度更大(P<0.05)。(2)两组的MMP-1水平均呈降低趋势变化且研究组的变化幅度更大(P<0.05)。(3)两组的IR水平均呈降低趋势变化且研究组的变化幅度更大(P<0.05)。(4)相比于常规组,研究组的下肢DVT发生率明显降低(P<0.05)。年龄≥60岁、BMI≥24kg/m²、中度以上中毒者、D-D≥0.5mg/L的下肢DVT发生率明显升高,是下肢DVT发生的危险因素(P<0.05)。结论 血液净化治疗联合达比加群酯治疗可以改善急性中毒患者的D-D、MMP-1、IR水平,同时该方案具有一定的安全性。针对存在下肢DVT风险的急性中毒患者进行重点看护。
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  促红细胞生成素、白细胞介素-6与C-反应蛋白在血液透析治疗多发性骨髓瘤患者中的变化及预测价值研究

  杨蔓玲, 王莉丽, 侯儆, 王丽娟

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 445-451. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.015

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  目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者在接受血液透析(HD)治疗后促红细胞生成素(EPO)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)表达的变化及临床预测价值。方法 前瞻性选取2016年8月至2021年2月在我院接受治疗的264例MM患者,随即将其分为HD组(n=132)及对照组(n=132),HD组采用硼替佐米+地塞米松+HD治疗,对照组采用硼替佐米+地塞米松治疗,ELISA检测治疗前后所有患者EPO、IL-6及CRP表达变化;绘制Kaplan-Meier生存曲线对比HD组与对照组患者无进展生存时间(PFS)变化;对比两组患者治疗后不良反应发生情况;按照国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准对比两组患者的总体治疗有效率,将发生疾病进展的纳入进展组,缓解的纳入缓解组,对比缓解组与进展组患者的血清EPO、IL-6及CRP表达;绘制ROC分析EPO、IL-6及CRP联合检测对MM患者预后的预测价值。结果 治疗后两组血清EPO、IL-6及CRP表达均有所下降,且HD组患者各血清指标表达显著低于对照组(均P＜0.05);Kaplan-Meier显示HD组患者的PFS时间显著长于对照组(χ²=47.59,P=0.001);两组治疗后不良反应对比差异无统计学意义(P＞0.05);疗效评估标准显示HD组患者的临床总有效率显著高于对照组(P＜0.05),共有94例发生病情进展,170例发生病情缓解;相比于缓解组患者,进展组患者EPO、IL-6及CRP表达显著升高(P＜0.05);ROC曲线显示联合EPO、IL-6及CRP检测曲线下面积显著高于任意单一检测,灵敏度为89.60%,特异性为84.30%,提示联合检测对MM患者HD治疗预后情况具有较高的预测效能。结论 采用硼替佐米+地塞米松+HD治疗能有效降低MM患者EPO、IL-6及CRP表达,有效提高临床治疗有效率,但不良反应对比无显著变化,通过联合EPO、IL-6及CRP检测能够有效评估MM患者预后情况。
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  基于微波理疗方案分析乌司他丁联合治疗方案在急性胰腺炎患者中的有效性及安全性

  龙悦, 赵丹阳, 李宝纯, 王璐

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 452-458. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.016

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  目的 探究基于微波理疗方案分析乌司他丁联合治疗方案在急性胰腺炎患者中的有效性及安全性。方法 筛选并收集2020年1月至2021年10月于本院就诊的急性胰腺炎患者102例作为研究对象,按入院顺序分为微波理疗组及联合组,每组均51例;给予微波理疗组患者常规治疗并行微波理疗治疗,联合组在微波理疗组治疗的基础上给予患者乌司他丁治疗;对比两组疗效、症状缓解情况、炎症因子、胰腺水肿、肠道屏障功能、APACHEII评分、局部并发症和不良反应。结果 经治疗,联合组患者临床治疗有效率显著高于单独微波理疗组患者(χ²=9.714,P=0.002);治疗后,联合组患者的腹痛缓解时间、腹膜炎体征消失时间以及肠胃功能恢复均显著低于微波理疗组(t=13.486、11.531、7.716,P＜0.001);治疗后,两组患者的CRP、TNF-α、IL-6和ESR水平均得到显著改善,联合组患者炎症因子改善情况显著优于单独微波理疗组(t=5.921、34.948、8.635、9.177,P＜0.001);治疗后,两组肠屏障功能指标均下降,且联合组明显低于微波理疗组(t=19.520,11.951,9.289,P＜0.05);治疗3d、7d后,两组APACHEII评分均降低,且联合组均明显低于微波理疗组(t=13.238,12.128,均P＜0.05);治疗后,两组胰腺局部并发症差异存在统计学意义,联合组并发症发生率显著低于微波理疗组(χ²=20.874,P＜0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ²=0.053,P=0.818)。结论 对AP患者行基于微波理疗联合乌司他丁治疗,可有效改善患者症状,提升患者临床疗效,降低炎症因子反应,且临床安全性较高,值得在临床推广应用。
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  2016~2021年邯郸地区儿童血铅检测结果回顾分析

  郭胜利, 郭丽丽, 李守霞, 陈丁莉, 赵艳超, 秦志梅, 张彦青

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 459-463. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.017

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  目的 回顾性分析邯郸地区儿童血铅检测结果及影响因素,为制定防治措施提供理论依据。方法 采用钨舟原子吸收法检测血铅,按年度、性别、年龄分组,比较组间差异。结果 (1)6年共检测22 655例儿童血铅,血铅水平为25.7(12.1~47.1)μg/L,其中高铅血症、铅中毒检出率分别为0.91%、0.27%,无重度铅中毒。(2)按年度分组:①2016～2021年儿童血铅浓度水平分别为34.9(14.0~55.9)μg/L、33.9(17.0~51.2)μg/L、19.0(10.7~33.8)μg/L、36.2(22.2~53.1)μg/L、13.0(9.7~21.3)μg/L、12.8(9.2~22.6)μg/L,高铅血症检出率分别2.25%、0.88%、0.47%、0.58%、0.47%、0.46%,逐年递减,差异有统计学意义(P<0.05)。②2016～2021年铅中毒检出率分别为0.53%、0.41%、0.02%、0.09%、0.51%、0.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)按性别分组:男童血铅水平为29.6(12.7~49.9)μg/L,高铅血症及铅中毒在男童中的检出率分别为1.11%、0.33%,女童血铅水平为27.5(11.0~44.9)μg/L,高铅血症及铅中毒在女童中的检出率分别为0.56%、0.16%,男童均显著高于女童(P<0.05)。(4)按年龄将婴幼儿(0~3岁)、学龄前(4~6岁)、学龄(7~10岁)、青少年(11~14岁)分别分为A、B、C、D 4组:①A、B、C、D组血铅浓度水平分别为25.3(11.3~44.9)μg/L、26.9(12.4~47.2)μg/L、28.9(12.7~48.8)μg/L、29.6(13.9~47.7)μg/L,逐年龄递增,差异有统计学意义(P<0.5)。②A、B、C、D组高铅血症检出率分别为0.79%、1.04%、0.95%、0.89%,A组显著低于B、C、D组(P<0.5)。③A、B、C、D组铅中毒检出率分别为0.33%、0.28%、0.22%、0.21%,A、B两组显著高于C、D两组(P<0.5)。结论 加强本地区儿童血铅水平的监测,深入健康宣讲,有效防治儿童铅中毒。
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  不孕女性叶酸及维生素D水平与抗缪勒氏管激素的相关性研究

  王叶梅, 刘国利, 宋秀军, 时磊, 马盈盈, 王欣茹

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 464-468. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.018

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  目的 探究叶酸(FOL)、维生素D(VD)与抗缪勒氏管激素(AMH)与女性不孕的相关性,评估AMH联合FOL、VD在女性不孕中的诊断价值。方法 选取2022年1月至2022年12月在内蒙民族大学附属医院生殖医学门诊就诊并确诊的不孕女性155例,并选择同期来医院就诊的正常育龄女性140例为对照组,比较两组人群血清中AMH、FOL、VD的水平,统计分析不孕女性AMH与FOL、VD的相关性,ROC曲线分析AMH联合FOL、VD对不孕的诊断意义。结果 不孕女性血清AMH水平为4.37±1.67ng/mL,明显高于正常组的3.50±1.71ng/mL,差异有统计学意义(P＜0.05),FOL、VD水平分别为17.90±6.69nom/L、13.30±4.51ng/mL,低于正常组的22.93±8.35nom/L、16.80±2.79ng/mL,差异均具有统计学意义(P＜0.05);经Pearson相关性分析,AMH与FOL、VD均呈负相关(r=-0.181,P＜0.05;r=-0.194,P＜0.05);建立线性回归模型调整年龄、FOL/VD水平、雌性激素水平后,AMH与VD水平仍具有相关性(P＜0.05),但睾酮会干扰AMH与FOL的相关性。AMH诊断不孕的AUC为0.659,AMH联合FOL诊断不孕的AUC为0.709,联合VD诊断不孕的AUC为0.733,当AMH联合FOL、VD对女性不孕的诊断价值最优,AUC为0.766。结论 不孕女性血清中AMH水平升高,FOL、VD水平下降,AMH与FOL、VD呈负相关,且AMH联合FOL、VD检测能够提升对女性不孕的诊断价值。
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  2型糖尿病肾病患者sEng、Lp-PLA2和INS表达水平及意义

  吉娆媛, 何林, 苏永秀

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 469-472. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.019

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  目的 探讨2型糖尿病肾病(T2DN)患者可溶性内皮糖蛋白(sEng)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和胰岛素(INS)表达水平及意义。方法 回顾性分析2018年10月至2022年1月在我院住院并治疗的2型糖尿病患者120例设为观察组,其中2型糖尿病肾病患者80例为T2DN组,其他糖尿病患者40例为非T2DN组,另选40例同期来我院健康体检者为对照组,以病理活检为“金标准”。比较各组的性别、年龄、尿白蛋白排泄率(UAER)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)等临床资料;检测各组sEng、Lp-PLA2和INS水平,比较各组sEng、Lp-PLA2和INS表达水平对T2DN的意义。结果 T2DN组UAER、TC、HbA1c、FBG水平均高于非T2DN组和对照组,且非T2DN组UAER、TC、TG、HbA1c、FBG水平均高于对照组(P<0.05);观察组的sEng、Lp-PLA2和INS均显著高于对照组(P<0.05);T2DN组的sEng、Lp-PLA2和INS均显著高于非T2DN组(P<0.05);sEng、Lp-PLA2和INS检测均具有较高的灵敏度、特异性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 T2DN的sEng、Lp-PLA2和INS表达水平明显增高,且均高于单纯糖尿病患者,而sEng、Lp-PLA2和INS为T2DN的危险因素,且其联合检测具有较高灵敏度、特异性,有助于临床诊断。
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  D-二聚体、超敏C反应蛋白、脂蛋白a检测与冠心病早期诊断的关联性研究

  何平

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 473-475. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.020

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  目的 研究分析D-二聚体(D-dimer,D-D)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)及脂蛋白a[Lipoprotein a,Lp(a)]测定与冠心病早期诊断的关联性。方法 将2020年5月至2021年12月到医院诊治的67例冠心病患者列为研究组,另外抽取同时间段内到医院健康体检的67例受检者纳入对照组,两组均接受D-D、hs-CRP及Lp(a)检测。对比分析两组的检测结果。结果 在D-D、hs-CRP及Lp(a)水平上,研究组均高于对照组(P＜0.05);轻度病情组低于中度病情组、重度病情组(P＜0.05);轻度病情组高于对照组(P＜0.05)。结论 D-D、hs-CRP及Lp(a)用于冠心病的早期诊断效果显著,有利于反映患者的冠脉病变程度,为疾病诊断及治疗方案的制定提供依据,临床可进一步推广应用。
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  糖尿病合并肺部感染的危险因素、HbAlc、PCT水平变化及对患者预后转归的预测价值

  吉黎, 廖继成, 陈青云, 王雪梅, 郭宗琳

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 476-480. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.021

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  目的 分析糖尿病合并肺部感染的危险因素,并评估糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbAlc)、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平对患者预后转归的预测价值。方法 回顾性分析2019年2月至2021年12月我院102例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并肺部感染患者(感染组)及94例未合并肺部感染T2DM患者(未感染组)临床资料,分析感染组病原菌分布情况,采用Logistic模型评估T2DM合并肺部感染的危险因素;并记录感染组治疗前后外周血HbAlc、PCT水平变化情况,根据治疗转归情况分为临床有效组及无效组,比较其治疗前外周血HbAlc、PCT水平差异,利用受试者工作特征曲线(ROC)分析治疗前外周血HbAlc、PCT及其联合检测对T2DM合并肺部感染患者预后转归的预测价值。结果 102例T2DM合并肺部感染患者共检出69株病原菌,其中革兰阴性菌最多(65.22%),革兰阳性菌其次(33.33%),真菌最少(1.45%)。感染组及未感染组性别、甲状腺功能减退情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05);感染组年龄、T2DM病程、住院时间及高血压、冠心病、低蛋白血症、脑梗死发生率均高于未感染组(P＜0.05),且年龄≥60岁、T2DM病程≥10年、高血压、冠心病、低蛋白血症、脑梗死均为影响T2DM合并肺部感染的危险因素(OR=2.487、1.654、1.411、1.458、1.353、1.322,P＜0.05)。感染组治疗前外周血HbAlc、PCT水平明显高于治疗后水平(P＜0.05)。102例感染组患者77例治愈,14例好转,共91例纳入临床有效组;11例无效,纳入无效组;临床有效组治疗前外周血HbAlc、PCT水平均低于无效组(P＜0.05);且治疗前外周血HbAlc、PCT对T2DM合并肺部感染患者转归不良均有较高预测价值(AUC=0.864、0.896,P＜0.05),其cut-off值为9.565%、2.270ng/mL,且两项联合检测预测价值最高(AUC=0.930,P＜0.05)。结论 对于年龄较高、病程较长及合并高血压、冠心病、低蛋白血症、脑梗死的T2DM患者,应警惕肺部感染,本院T2DM合并肺部感染者以革兰阴性菌感染居多,且外周血HbAlc、PCT与患者转归情况密切相关,可作为预测患者预后状况的临床指标。
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  Graves病初发患者血清促甲状腺素受体自身抗体检测的临床效能研究

  崔雄鹰, 胡杰, 阴振晨, 赵晋华

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 481-486. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.022

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  目的 比较促甲状腺素受体抗体(TRAb)和促甲状腺素受体刺激性免疫球蛋白(TSI)对Graves病(GD)的诊断效率,并通过分析两者与甲状腺激素水平的相关性,比较两者评估GD甲状腺功能的临床效能。方法 以660例健康体检者为对照组,检测血清TRAb和TSI水平。收集2021年至2022年到我院就诊的GD初发未治疗的患者(Graves disease-untreated,GD-UT)121例,检测初诊时血清TRAb、TSI与血清游离三碘甲状原氨酸(FT₃)、游离甲状腺素(FT₄)、三碘甲状腺原氨酸(TT₃)和血清总甲状腺素(TT₄)的水平。分析对照组与GD-UT组血清TRAb和TSI数据,绘制受试者工作特征曲线(ROC)并确定cut-off值,比较两指标诊断GD的临床效能。分析TRAb和TSI与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄的相关性,用SPSS 13.0软件对各指标进行Pearson相关分析,以P<0.05为有线性相关关系,以R²表示相关性的大小,比较两者评估GD甲状腺功能的效能。结果 对照组与GD-UT组统计显示,TRAb对诊断GD的灵敏度和特异性分别为99.17%和99.39%;TSI对诊断GD的灵敏度和特异性分别为100%和99.7%。ROC曲线分析显示,TRAb的曲线下面积(AUC)为0.991,TSI的AUC为0.995。统计分析显示TRAb与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄均无线性相关关系,当TSI<30IU/L时,TSI与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄有线性相关关系,且为正相关,P值均<0.0001,R²分别为0.33、0.26、0.30和0.29,当TSI≥30IU/L时,TSI与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄均无线性相关关系。结论 TRAb和TSI对诊断GD均有较高的灵敏度和特异性。GD初发患者血清TRAb与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄均无线性相关关系,当TSI<30IU/L时,TSI与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄有线性正相关关系,在用免疫指标评估GD甲状腺功能时,TSI显示出比TRAb更优的临床性能。
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  老年2型糖尿病患者胃排空功能影响因素分析

  鲍彩丽, 刘艳, 王迎秋

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 487-491. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.023

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  目的 探讨糖尿病病程、血糖控制情况、身体质量指数(body mass index,BMI)等对老年2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者胃排空功能的影响。方法 回顾性分析2021年11月至2022年12月在我院住院60岁以上T2DM患者100例,收集性别、年龄、DM病程、空腹葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h葡萄糖(2-hour postprandial blood glucose,2h PG)、糖化白蛋白(glycated albumin,GA)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、BMI以及胃排空显像半排时间(GET_1/2)、2h胃排空率(2-hour gastric emptying rates,2h GERS)。依据本单位标准将GET_1/2≥90min设定为胃排空延迟组,GET_1/2＜90min为胃排空正常组,比较两组间各项检测结果的水平,分析各因素与胃排空延迟的相关性。结果 胃排空延迟组与正常组比较,性别、年龄、FPG、2h PG差异无统计学意义,GA、HbA₁c、BMI胃排空延迟组低于正常组,DM病程胃排空延迟组高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05)。Spearman相关分析显示,GET_1/2与DM病程呈正相关(P＜0.05),2h GERS与DM病程呈负相关(P＜0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,DM病程单独预测老年T2DM患者胃排空延迟有应用价值,AUC为0.724,灵敏度为0.846、特异性为0.542,并测得cut-off值为7.5年。结论 对于老年T2DM胃排空延迟发生,性别、年龄、合并的基础疾病、常见并发症等不能起到预测的作用;GET_1/2、2h GERS与2h PG、GA、HbAlc、BMI并无明确的相关性,GET_1/2与DM病程呈正相关,随着DM病程的增加胃排空延迟的发生概率增加,DM病程可以作为老年T2DM胃排空延迟发生的预测指标,其cut-off值为7.5年。
基础研究
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  miR-26a-5p基于PHD2/HIF-1α通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

  赵洁, 李嘉, 赵小丹, 丁鹏, 苗昌荣

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 492-498. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.024

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  目的 通过缺氧诱导信号通路PHD2/HIF-1α探究miR-26a-5p对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组、CHF组、NC组和miR-26a-5p组,每组16只。CHF组、NC组与miR-26a-5p组建立大鼠CHF模型,假手术组除不进行结扎外其他操作相同。NC组和miR-26a-5p组分别尾静脉注射5nmol NC-agomiR和miR-26a-5p-agomiR,每3天1次,连续注射4周,假手术组和CHF组通过尾静脉注射给予等量生理盐水。对大鼠心肌组织进行masson染色,实时定量PCR法检测大鼠心肌组织miR-26a-5p表达水平,Tunel法检测大鼠心肌组织进行凋亡检水平,ELISA法检测心肌组织氧化损伤因子超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,实时定量PCR法和Western blotting法检测心肌组织脯氨酸羟化酶2(PHD2)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,CHF组和NC组出现心肌肥大并伴有大量纤维细胞出现,miR-26a-5p组大鼠心肌肥大有所缓解,纤维细胞减少;CHF组和NC组心肌组织miR-26a-5p表达水平有降低趋势,miR-26a-5p组表达显著上升(P<0.01);CHF组和NC组心肌细胞显著增加(P<0.01),miR-26a-5p组心肌细胞凋亡与CHF组和NC组相比显著降低,但仍高于假手术组(P<0.01);CHF组和NC组大鼠心肌组织SOD显著降低、MDA表达显著升高(P<0.01),与CHF组和NC组相比,miR-26a-5p组SOD显著升高、MDA表达显著降低(P<0.01);CHF组和NC组PHD2 mRNA和蛋白均有上调趋势,HIF-1α有下调趋势,与CHF组和NC组相比,miR-26a-5p组PHD2 mRNA及其蛋白表达下调,HIF-1α表达上调(P<0.05)。结论 miR-26a-5p可以抑制CHF大鼠心肌细胞凋亡,提高SOD表达,降低MDA表达,降低氧化损伤,其机制与缺氧诱导信号通路PHD2/HIF-1α的调控相关。
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  苍术素调节cGAS-STING信号通路介导的免疫反应对肺癌细胞恶性生物学行为的影响

  张美楠, 孙鹏冲, 魏佳琪, 高亚军

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 499-503. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.025

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  目的 探讨苍术素(ATR)调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路介导的免疫反应对肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法 以不同浓度的ATR及不同的作用时间处理A549细胞,采用CCK-8法筛选最佳的ATR浓度及作用时间。取生长状态较好的A549细胞,分为空白组、对照组(0.1%二甲基亚砜)、ATR组(40mg/L ATR)、ATR+siRNA敲降cGAS(si cGAS)组(40mg/L ATR+转染si cGAS)、ATR+阴性对照(si NC)组(40mg/L ATR+转染si NC)。48h后,流式细胞仪、CCK-8分别检测细胞凋亡及增殖变化;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭;Western blot检测细胞中金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、凋亡蛋白(Bax)、增殖蛋白(CyclinD1)、cGAS、STING蛋白表达。结果 40mg/L ATR作用48h为最佳的处理A549细胞的浓度及时间。与空白组、对照组相比,ATR组细胞侵袭及迁移数、增殖率、CyclinD1、MMP-9表达显著下降,凋亡率、cGAS、STING、Bax表达显著增加(P<0.05);与ATR+si NC组相比,ATR+si cGAS组细胞侵袭及迁移数、增殖率、CyclinD1、MMP-9表达显著增加,凋亡率、cGAS、STING、Bax表达显著降低(P<0.05)。结论 ATR可通过激活cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制肺癌细胞恶性生物学行为。
方法研究
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  乙酰胆碱受体抗体斑点免疫印迹法的建立与评价

  岳燕, 杨笑涵, 何小魁, 杨本善, 管鑫龙, 敬彤昕, 闫昕, 刘向祎

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 504-507. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.026

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  目的 重症肌无力(MG)是神经肌肉接头的自身免疫性疾病。乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)作用于乙酰胆碱受体(AChR),通过一系列不同的致病机制导致组织结构改变,AChR密度或功能降低,神经肌肉传递减少,导致严重肌无力。本文初步建立斑点免疫印迹法(DIB)检测AChR-Ab,并对该方法的分析性能及对MG的诊断价值进行评价。方法 通过方阵滴定法选择DIB法检测AChR-Ab的最佳实验条件,并用该法检测2018年至2020年来我院就诊的MG患者102例,其他自身免疫病患者108例,并选择100例同期在我院体检的健康人作为研究对象。其中MG患者设为MG组,其他自身免疫病患者为疾病对照组,健康人为正常对照组。同时用ELISA法测定3组的AChR-Ab水平,比较不同方法的分析性能、相关性及诊断价值。结果 对测得的结果进行一致性Kappa检验,结果显示DIB法与ELISA法之间高度一致(Kappa值>0.75)。同时经过配对卡方检验,两组差异无统计学意义(P=1.00)。DIB法灵敏度、特异性均低于ELISA法。结论 本研究初步建立AChR-Ab检测的DIB法,该方法需进一步优化改进。
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  两种方法检测白介素6的比对研究

  刘佳栋, 尚小玲, 梅方超, 袁晓华

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 508-511. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.027

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  目的 通过荧光免疫层析法检测血清白介素6(IL-6)的效能观察,探讨该方法检测IL-6的适用场景。方法 用荧光免疫层析法和电化学发光法(ECLIA)平行检测388例血清IL-6的浓度,将IL-6浓度在3～4 000pg/mL范围内的结果进行配对资料的t检验,比较两种方法的差异有无统计学意义。以ECLIA法为比对方法(X),荧光免疫层析法为实验方法(Y),用线性回归和相关系数(r)的计算来观察两种方法检测结果的相关性。结果 两种方法检测IL-6浓度都在3～4 000pg/mL的样本334例,配对资料的t检验,t值=1.858,P值=0.064,两种方法的差异没有统计学意义。以ECLIA法为比对方法(X),以荧光免疫层析法为实验方法(Y),直线回归方程为Y=0.891X+4.745,r=0.922,两种方法的检测结果为强正相关。结论 荧光免疫层析法检测血清白介素6,和ECLIA法检测的结果相关性强,是一种简便、快速的方法,能满足临床急诊诊断的需要,适用于各级医疗机构血清白介素6的急诊检验。
实验室质量管理
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  β₂-微球蛋白测定试剂盒性能测评

  杨忠, 李达, 彭絮, 孙莉, 李胜民

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 512-516. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.028

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  目的 对10个不同厂家的β₂-微球蛋白测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法)进行性能测试和比对,评价试剂盒性能的差异和产生的原因,供制造商和使用单位参考。方法 对试剂盒的空白限、准确度、重复性、互换性、系统间比例差异和系统差异、系统结果的一致性进行测评,采用Medcalc20和Excel 2010软件进行数据分析。结果 有3个试剂盒的空白限大于线性下限;重复性均符合要求;用国际标准物质ERM-DA470k验证准确度相对偏差,多数达不到试剂盒相关行业标准规定的要求;浓度较高的质控品互换性不好;系统间检测结果一致性中等程度以上的超过95%,51%的系统组合间存在系统偏差,84%的系统组合间存在的比例差异。结论 试剂盒与仪器组成检测系统后的重复性良好,但部分试剂盒线性区间设置不合理;10个试剂盒的系统间一致性程度很高,但多数试剂盒的系统间存在比例差异或系统偏差。
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  4种检测系统测定血清胆红素的差异性研究

  张鲍虎, 张玲玲, 郑耿镇, 张莉, 杨书才, 周杰

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 517-522. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.029

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  目的 使用重氮法和钒酸盐氧化法共4个检测系统测定血清中总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)的含量,评估不同方法间及同一方法不同检测系统间TBIL和DBIL的检测结果,为判断临床检验科室不同检测系统之间的结果能否互认提供试验依据。方法 以罗氏、贝克曼作为重氮法检测系统,日本和光、新产业作为钒酸盐氧化法检测系统,使用临床检验剩余样本进行检测。对检测值分析,计算不同系统间的相关系数r,建立Passing-Bablok回归模型。使用Bland-Altman一致性分析及一致性相关系数(CCC)评估不同检测系统检测结果的一致性。计算各检测系统在DBIL和TBIL医学决定水平处的相对偏差,以1/4TEa为标准,评估试剂间的偏倚情况。结果 共纳入181例样本进行研究。钒酸盐氧化法检测DBIL和TBIL的试剂间相关系数均大于0.975,相比重氮法相关性更好,Passing-Bablok回归分析提示钒酸盐氧化法试剂间的比例及系统偏倚更小。一致性分析表明钒酸盐氧化法试剂间比对一致性较好,CCC均大于0.99。在不同医学决定水平处,钒酸盐氧化法试剂DBIL及TBIL检测结果均符合1/4TEa标准,而在6.8μmol/L水平处,重氮法试剂DBIL的结果在1/4TEa标准的可接受范围之外。结论 钒酸盐氧化法试剂间检测结果一致性较好,且TBIL试剂一致性优于DBIL。重氮法和钒酸盐氧化法不同检测原理试剂间测定结果的可比性较差。
临床实践管理
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  临床医师对食物不耐受的认知调查

  高畅, 蔡婷婷, 王昭倩, 陈致晗, 刘静

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 523-528. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.030

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  目的 调查临床医师对于食物不耐受的认知情况,探讨其影响因素,为进一步普及食物不耐受相关知识、提高临床医师对食物不耐受诊疗水平提供依据。方法 采用横断面研究方法,以自行编制的问卷,于2022年11月至12月对来自20个省、4个直辖市的临床医师随机展开线上调查,采用描述性分析、卡方检验和回归分析方法,分析食物不耐受知识认知情况及其影响因素。结果 本研究共纳入有效问卷181份,以来自三甲医院的医师为主(占79.0%),近半数人群从业年限在20年以上(41.4%),被调查人群的基础知识总掌握率为71.36%,及格率53.6%;了解食物不耐受的医生对于食物不耐受基础知识掌握程度更佳(χ²=3.930,P＜0.05),在实际临床工作中对食物不耐受检测(χ²=23.782,P＜0.001)的应用更多;医疗单位等级(χ²=11.889,P＜0.05)以及从业年限(χ²=13.960,P＜0.05)对临床医师食物不耐受的了解程度影响有差异;回归分析显示医院等级因素可以显著影响临床医师对食物不耐受了解情况(P＜0.05),三甲医院临床医师对于食物不耐受的了解情况是非三甲医院的9.259倍。结论 临床医师对于食物不耐受有一定程度的了解,但被调查人群总体认知仍显不足。建议医疗机构针对性指导临床医师,提高其对食物不耐受的临床诊疗水平,促进食物不耐受患者的身体健康。
综述
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  磁性微粒侧流免疫层析技术的研究进展

  杨瑜珑, 樊萌萌, 熊昌欢, 刘蓓

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 529-535. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.031

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  磁性微粒侧流层析是近年来发展的一种新型免疫层析技术,可以作为体外诊断的一项有力工具。该方法用磁性微粒代替传统的标记物如胶体金、胶乳微球、荧光微球等。磁性微粒不仅可以通过自身的颜色信号进行目测或比色分析,还能通过磁定量设备来进行定量检测,还可以偶联其他标记物形成多功能纳米材料,实现多模式检测。磁性微粒另一个突出优势,就是可以事先将样本中待测物进行富集和纯化,排除基质干扰,从而进一步提高灵敏度。本文回顾分析了用于侧流层析的磁性微粒的特征、分类;磁性微粒侧流层析的主要两种信号检测方法,光信号测量与磁信号测量的原理与设备研发进展;最后还总结了近年来磁性微粒免疫层析的应用。本文对于研究者设计以磁性微粒为载体的免疫层析方法和转化应用提供参考和借鉴。
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  快速微生物检测技术在放射性药品中的应用展望

  邵长芳, 孔浩, 孙祥敏, 杜建冬, 张云

  标记免疫分析与临床. 2023, 30(3): 536-540. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2023.03.032

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  放射性药品多为效期短、非终端灭菌的注射剂,该类药品的微生物检测周期宜控制在较短的时间内,传统微生物检测方法在应对具有快速检测需求的放射性药品时往往力有不逮。近年来出现的快速微生物检测技术具有检测效率高、自动化程度强、即时监控等特点,不但可以填补传统检测方法的不足,而且在药品微生物检验数据的可靠性评价、药品生产过程控制方式改进等方面具有重要的参考价值。本文阐述了快速微生物检测技术的原理和近年相关机构和各国药典中所报道的研究进展,并对该技术应用于放射性药品检测的前景进行了展望。