2021年, 第28卷, 第10期　刊出日期：2021-10-25

  

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述评
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  构建新生儿遗传代谢病筛查诊断体系促进精准防控

  吉栩, 张春燕, 李锦, 李晶, 沈鸣, 田亚平

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1621-1625. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.001

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  遗传代谢病是一类表现为代谢异常的出生缺陷。生化检查是检测代谢异常的传统手段,其中串联质谱技术可高效实现一种实验检测多种疾病,对新生儿筛查具有重要意义。由于筛查的仪器、试剂和分析软件大量依赖进口,筛查成本高,加之不同地区操作水平和技术规范存在差异,我国新生儿串联质谱筛查存在检测质量不均一、人工初筛假阳性率高、筛诊治脱节等问题。针对这些问题,“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”十三五国家重点研发计划项目“新生儿遗传代谢病筛查诊断集成化产品自主研发”集合产业创新技术力量,从串联质谱设备和配套试剂开发入手,建立了从前处理、质谱分析到数据人工智能化诊断的国产化新筛产品体系。初筛阳性率降低至0.5%以下,减轻了召回负担,提升了诊断准确性。在遗传诊断产品研发上,基于微流控芯片技术、核酸质谱技术和高通量测序技术,分别形成可覆盖中低、中高、高通量等不同通量需求的基因诊断产品,为遗传代谢病明确诊断提供有利手段。立足于筛诊实践经验和研究成果,项目组技术和临床专家形成了关于串联质谱筛查技术操作规范和多种遗传代谢病诊疗的专家共识。从而从技术、产品、标准和推广应用上全方位构建起一套为新生儿遗传代谢病精准防控服务的筛查诊断体系。
指南与共识
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  遗传代谢病所致贫血的诊疗专家共识

  北京医学会罕见病分会, 中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会遗传代谢学组, 中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组及生化学组, 中华预防医学会儿童保健分会, 标记免疫分析与临床编辑委员会

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1626-1634. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.002

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  遗传代谢病是一大类复杂的单基因病,由于代谢通路异常导致物质代谢紊乱,可以引起单系统或多系统损害。血液系统疾病涉及红细胞、白细胞和血小板功能和数量的异常,其中贫血最常见,新生儿到老年均可发病。现有研究发现,多种遗传代谢病可导致贫血,致病机制不同,一些疾病引起铁、维生素B₁₂、叶酸代谢异常,另一些造成红细胞膜、代谢相关酶或血红蛋白合成异常,引起不同类型不同程度的贫血。为了提高临床医生对遗传代谢病所致贫血及血液系统疾病的认识,早期诊断、精准治疗、改善预后,国内多学科专家共同讨论,结合国内外经验及指南,以巨幼细胞性贫血、溶血性贫血、铁粒幼细胞性贫血和小细胞低色素性贫血四类贫血相关的遗传代谢病的病因、发病机制、临床表现和治疗为重点,制定了本共识,以期指导优化临床诊治实践。
临床研究
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  基于生物信息学方法鉴定艾滋病抗病毒治疗病毒学失败的关键基因

  任博, 沈从乐, 李娟, 马建和, 方茜, 李韦杰, 王雅杰

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1635-1639. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.003

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  目的 探究HIV感染者接受高效抗逆转录病毒治疗失败后的外周血单核细胞基因表达差异和信号通路的表达情况。方法 从GEO数据库中下载了数据集GSE52900,进行差异化基因的筛选,并通过GO、KEGG和PPI等网络分析确定关键基因和重要生物学通路。结果 从高效抗病毒治疗失败的外周血单核细胞基因表达谱中按照P<0.05和|log₂(FC)|>1筛选出79个表达差异化基因,包括55个表达上调基因和24个表达下调基因。PPI网络鉴定出5个关键基因:CD4、CCL5、CXCR4、ITGAL、C1QB。结论 GO和KEGG分析发现差异化基因主要富集在免疫应答通路,提示免疫因素在抗病毒治疗中发挥了重要作用。
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  运动损伤恢复后进行体能训练的尿液有机酸代谢研究

  桑培培, 檀旭东, 张民杰, 程昱璇, 舒杨, 崔佳奕, 史文杰, 蒋涛, 周红辉, 田亚平, 张春燕

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1640-1645. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.004

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  目的 研究体能训练过程中运动损伤对机体有机酸代谢的影响,为合理安排训练提供理论依据。方法 选取30例训练后横纹肌溶解症患者作为疾病组和参加同期训练的30名健康大学生作为正常组,疾病组均已通过入院治疗并调整休息2月。随后两组共同进行长时间低强度的70km徒步运动和短时间高强度的2h 15km训练,分别在拉练前、徒步70km运动前后、2h 15km运动前后、集训结束后进行尿液有机酸的动态检测。结果 两组在经过运动后,乳酸水平增加,柠檬酸、苹果酸、富马酸、2-酮异戊酸、3-羟基异戊酸、乙醛酸、2-羟基异戊酸、苯乙酸、喹啉酸、2-甲基-3-羟基丁酸、肌酐、杏仁酸等各个指标均较运动前有所升高。与正常组相比,疾病组的乳酸、柠檬酸、富马酸、2-酮戊二酸、乙醇酸、3-羟基异戊酸、2-羟基丁酸、丙二酸、肌酐、2-酮异戊酸明显升高,棕榈酸水平持续低于正常组。结论 运动后机体有机酸代谢明显增强,运动损伤恢复后再次进行大负荷运动时,会加速体内的无氧代谢,使乳酸堆积,并且消耗更多的脂类来维持所需的能量。
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  男性痛风患者脂代谢紊乱的相关性研究

  曹硕, 刘娜, 张曼

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1646-1648. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.005

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  目的 通过分析男性痛风患者与高尿酸血症患者及正常人脂代谢指标的差异,探索尿酸水平与脂蛋白水平的相关性。方法 收集2018年至2020年首都医科大学附属北京世纪坛医院风湿科痛风患者655例为实验组、高尿酸血症患者732例和体检中心健康者646例为对照组,4h内检测尿酸 、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等脂代谢指标,并进行数据处理和统计分析。结果 (1)痛风患者及高尿酸血症患者的SUA、TG、LDL-C均高于健康体检者,而HDL-C低于健康体检者,且差异均有统计学意义(P＜0.05);(2)痛风患者的CHO水平显著高于高尿酸血症患者,差异有统计学意义(t=2.33,P=0.02);(3)痛风组中SUA与CHO、TG、LDL-C水平呈正相关(r=0.095、0.129、0.116,P <0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.139,P<0.05);高尿酸血症组中,SUA与TG呈正相关(r=0.110,P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.146,P<0.05);正常对照组中,SUA与CHO和TG呈正相关(r=0.103,0.137,P<0.05)。结论 男性患者间痛风可伴有脂代谢紊乱,而尿酸水平的升高可能与脂代谢紊乱相互影响。
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  2 148例肝病患者血清抗核抗体谱结果分析

  何超男, 潘美晨, 殷商启, 郑梅, 孟欢, 韩莹, 王雅杰

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1649-1652. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.006

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  目的 探讨肝病患者血清抗核抗体谱(ANAs)分布情况。方法 回顾性分析2020年8月至2021年4月在首都医科大学附属北京地坛医院就诊的2 148例门诊或住院的肝病患者,应用免疫印迹法检测血清ANAs。结果 2 148例肝病患者中,ANAs阳性683例,阳性率31.80%,特异性自身抗体阳性率>10%的抗体有抗Ro-52抗体(25%)、抗AMA-M2抗体(14%)、抗SSA抗体(11%)。不同病因所致肝脏疾病均可出现ANAs阳性,免疫性、药物性、混杂因素、其他、病毒性、酒精性、脂肪性肝病和不明原因肝功能异常组ANAs阳性率依次为74.87%、36.37%、36.02%、30.36%、27.63%、27.21%、25.56%和20.67%。自身免疫性肝病组ANAs阳性率(74.87%)高于其余病因组,不明原因肝功能异常组ANAs阳性率(20.67%)低于免疫性、药物性、混杂因素、其他、病毒性肝病组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。药物性、混杂因素、其他肝病与病毒性肝病组阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。酒精性肝病、脂肪肝与不明原因肝功能异常阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。自身免疫性肝病抗SSA抗体(16.23%)、抗SSB抗体(8.90%)、抗CENP-B抗体(20.94%)、抗Ro-52抗体(37.70%)、抗AMA-M2抗体(47.12%)阳性率高于其余病因组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 抗核抗体谱检测对不同病因肝病患者的诊断和鉴别诊断具有一定价值。
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  多重扩增子高通量测序对高苯丙氨酸血症基因变异实验室检测效率的研究

  吉栩, 李锦, 潘亭亭, 陈宁, 沈鸣, 田亚平

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1653-1658. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.007

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  目的 对高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia, HPA)干血片DNA样本进行多重扩增子高通量测序检测,研究该方法对HPA潜在病因的实验室诊断价值。方法 选取既往70例生化筛查为HPA的患儿干血片,提取DNA后使用覆盖126种遗传病130个基因的扩增子建库试剂盒建库,进行高通量测序和数据分析,获得样本基因变异信息。经一代测序验证位点准确性后,分析对样本具有诊断价值的变异位点信息进行疑似病因判定,评价高通量测序的检测和诊断效能。结果 高通量测序结果和既往部分样品的一代测序结果完全吻合。70例样本中,5例为PAH和PTPS纯合突变,53例检测出PAH或PTPS单个基因2~3个杂合突变位点,还有2例检出HPA信号通路相关的SPR基因或GCH1基因各1个突变。检测结果中c.158G>A、c.728G>A、c.1068C>A、c.1238G>C、c.611A>G位点为PAH基因频率最高的5个突变。结论 通过高通量测序技术,可准确检测基因突变,提供病因解释,为后续召回和临床诊断提供重要参考。
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  骨质疏松症患者骨代谢相关指标比较分析

  汪雕雕, 田壮, 张矗, 李汉臣, 林万程, 严炫晖, 姚琦

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1659-1664. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.008

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  目的 分析骨质疏松症患者检验指标的差异,探讨骨质疏松性骨折与骨代谢标志物间的相关性,为骨质疏松性骨折的治疗与预防提供一定的参考依据。方法 随机选取505例受试者,分为骨质疏松合并骨折组(291例)和骨质疏松未合并骨折组(214例),检测总25-羟基维生素D[25(OH)D]、 骨钙素(N-MID)、I型前胶原N端肽(PINP)、β-胶原特殊序列(β-cross Laps)、甲状旁腺素(PTH)、血钙(Ca)、血磷(P)、血镁(Mg)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、D-二聚体(D-dimer)、血红蛋白(HGB),对这些指标在单纯骨质疏松组患者和骨质疏松性骨折组患者中的差异进行统计分析。结果 试验组(骨质疏松骨折组)和对照组(骨质疏松未骨折组),试验组年龄、血清PINP、血清钙和血清碱性磷酸酶水平高于对照组,血清25(OH)D和D-二聚体水平低于对照组,试验组与对照组男/女,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组男73例和女218例资料比较,男性患者血清钙、骨钙素、β-cross Laps、磷、PINP、镁低于女性患者,组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组男87例和女127例资料比较,男性患者血清PTH高于女性患者,组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 老年骨质疏松患者随着年龄增大,骨量丢失加快,骨折的风险也在不断提高。不同性别的骨质疏松骨折患者代谢指标存在差异,这提示我们在临床中要考虑不同性别骨质疏松患者的发病主导因素,积极地监测血液中骨代谢指标的变化,为骨质疏松患者制定合理的饮食加药物方案,干预其生活方式,对于降低骨质疏松患者骨折发生的风险具有重要的临床意义。
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  2型糖尿病患者的氨基酸及酰基肉碱代谢水平分析

  舒杨, 张春燕, 蒋涛, 程昱璇, 桑培培, 崔佳奕, 檀旭东, 史文杰, 张民杰, 田亚平

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1665-1669. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.009

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  目的 检测并分析2型糖尿病患者血液中11种氨基酸和31种酰基肉碱的水平,评价小分子代谢物作为2型糖尿病的诊断价值。方法 收集门诊2型糖尿病患者302例,正常对照302例,利用液相串联质谱技术测定血液中的11种氨基酸和31种酰基肉碱的水平并进行比较分析。用ROC曲线判断诊断效能。结果 2型糖尿病患者与对照组的7种氨基酸和21种酰基肉碱水平差异有统计学意义,C2对2型糖尿病有辅助诊断价值,曲线下面积为0.771(95%CI=0.734~0.809),P<0.01,当临界值为12.50μmol/L时,灵敏度和特异性分别为60.3%和82.5%。结论 2型糖尿病患者存在氨基酸和酰基肉碱代谢紊乱,C2可以作为2型糖尿病的辅助诊断指标。
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  液相色谱-串联质谱法筛查漏诊的4例甲基丙二酸血症

  刘怡, 康路路, 贺薷萱, 王军娟, 董慧, 金颖, 李梦秋, 宋金青, 曹永彤, 田亚平, 杨艳玲

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1670-1673. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.010

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  目的 对现行液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法筛查的甲基丙二酸血症患者的临漏诊床、生化及基因特点进行研究,以期改进诊断技术。方法 本研究纳入既往新生儿筛查或高危筛查阴性的4例甲基丙二酸血症患者,采用其他生化检测及基因分析明确诊断。应用LC-MS/MS技术对干血斑总同型半胱氨酸补充检测。结果 4例患者于2个月至4岁发病,主要表现为重度贫血、脑积水、发育落后及皮肤色素沉着。例1和例2血液丙酰肉碱增高,尿液甲基丙二酸增高,基因分析证实为cblC型。例3血清总同型半胱氨酸增高,基因检测证实为cblG型。例4血清总同型半胱氨酸和尿液甲基丙二酸增高,基因分析证实为cblJ型。LC-MS/MS检测发现,4例患者干血斑总同型半胱氨酸均显著增高。结论 本研究报道了4例LC-MS/MS漏筛的甲基丙二酸血症,确诊了我国首例cblG和cblJ。LC-MS/MS技术可实现干血斑总同型半胱氨酸检测,提高诊断效率,减少漏诊。
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  运动损伤恢复后进行不同体能训练的唾液生化指标分析

  程昱璇, 桑培培, 史文杰, 崔佳奕, 舒杨, 檀旭东, 张民杰, 蒋涛, 张春燕, 田亚平

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1674-1680. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.011

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  目的 探讨唾液样本无创生化指标作为反映早期运动损伤,监测常规指标的可行性。方法 选取同一时间开始训练的男性青年(年龄18.5±0.1岁)初始训练后(3km跑)有横纹肌溶解症状且经治疗后完全恢复后(1~2个月)患者70例(年龄18.4±0.1岁),同时随机选择无症状的同期男性青年70例(年龄18.7±0.2岁)作对照,对后续训练进行观察。训练包括长时间低强度(2d徒步70 km)和短时间高强度(2h 15km),分别在训练前、2d徒步70km前后、2h 15km前后,进行唾液采集并对21项生化指标进行检测。比较唾液生化指标的变化,评估其作为监测常规指标的意义。结果 发现两组唾液样本的生化指标随着运动强度的不同,呈现一定的变化趋势。在长时间低强度的训练后,疾病组和对照组的NAGL、UREA均显著升高(P<0.05),不同的是,疾病组CRE、UA、TP、CO₂、LDH显著上升(P<0.05),对照组的Ca显著上升(P<0.05);在短时间高强度的训练前后,疾病组和对照组的GLU、CYSC、UREA、CRE、CO₂均显著上升(P<0.05),GGT、NAGL、UA、ALP、ALT、P、LDH均显著降低(P<0.05),整体趋势一致,不同的是,疾病组AST显著降低(P<0.05),对照组K显著上升,Ca、Mg显著降低(P<0.05)。通过绘制ROC曲线并计算分析AUC,短时间高强度运动后Ca越高对运动损伤的预警价值越大,约登指数为0.388,灵敏度和特异性分别为69.8%和69.0%。结论 唾液生化指标可在一定程度上反映运动训练损伤对机体的影响,两组在基于自身运动前后对比,以唾液血糖、肾功(NAGL、CYSC、UREA、CRE、UA)、肝功(GGT、ALP、ALT、AST、TP)、电解质(CO₂、P)、心肌酶(LDH)受运动损伤影响较明显,Ca可作为反映短时间高强度训练损伤敏感无创预警指标。
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  4 514例脑脊液寡克隆区带电泳检测结果分析

  谷愉愉, 周金, 王丹, 刘杰, 王利娟, 陈柯霖, 刘淑静, 李斯文, 郑光辉, 张国军

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1681-1688. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.012

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  目的 了解脑脊液寡克隆区带在神经系统和脑血管相关疾病或症状中的分布特点和临床意义。方法 对北京天坛医院2014年至2020年包括23种神经系统和脑血管相关疾病或症状,共4 514例脑脊液寡克隆区带电泳结果进行回顾性分析。数据采用SPSS 20.0软件处理,以P＜0.05 为差异具有统计学意义。结果 在不同疾病或症状中,脑脊液特异寡克隆区带的阳性率差异具有统计学意义(P＜0.001),以多发性硬化症、脑囊虫病、脱髓鞘病、病毒性脑炎和颅内感染等的阳性率最高;以颅内静脉窦血栓、格林巴利综合征、肢体无力、周围神经病和痴呆最低。在不同疾病或症状中,脑脊液寡克隆区带电泳结果的分类差异具有统计学意义(P＜0.001)。不同疾病或症状含有源自血清渗透寡克隆区带的比例差异具有统计学意义(P=0.001),其中脑血管病、格林巴利综合征、周围神经病、脑梗死和视神经脊髓炎有较高比例血清渗透来源于寡克隆区带。结论 在不同神经系统和脑血管相关疾病或症状中,脑脊液特异寡克隆区带具有不同程度的阳性率,且寡克隆区带的分布具有差异。脑脊液寡克隆区带电泳检测对疾病的诊断、治疗具有一定的提示作用。
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  血清Ⅳ型胶原水平在结直肠癌肝转移中的应用价值

  李佳, 高佳, 崔婵娟, 于梦瑶, 张浩, 崔巍

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1689-1692. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.013

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  目的 通过检测结直肠癌患者血清Ⅳ型胶原的水平,探讨其在结直肠癌肝转移中的应用价值。方法 收集在中国医学科学院肿瘤医院就诊的220例结直肠癌患者(其中发生肝转移的145例,未发生肝转移的75例)以及80例健康体检人群的血清样本,检测血清中Ⅳ型胶原的水平,检测方法为乳胶免疫比浊法。结果 结直肠癌组血清Ⅳ型胶原水平明显高于健康对照组(P<0.05),结直肠癌肝转移组血清Ⅳ型胶原水平明显高于结直肠癌组(P<0.05)和健康对照组(P <0.05)。结直肠癌肝转移组治疗前血清Ⅳ型胶原水平明显高于结直肠癌组(P<0.05)。结直肠癌肝转移组治疗后患者与治疗前患者相比,血清Ⅳ型胶原水平明显降低(P<0.05)。进行肝转移瘤切除术的结直肠癌肝转移患者,术后30天内的血清Ⅳ型胶原水平明显高于术后30天以上水平(P<0.05)。结论 血清Ⅳ型胶原水平在结直肠癌肝转移患者的辅助诊断及治疗监测方面具有一定的应用价值,可以作为结直肠癌患者治疗监测的检测指标之一。
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  慢性HIV/HCV合并感染患者血小板指标的变化

  李韦杰, 李蒙蒙, 沈从乐, 韩佳琪, 李亚楠, 李辉, 王雅杰

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1693-1697. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.014

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  目的 探索反映血小板活化和功能的两个重要指标(血小板计数和血小板平均体积)在HCV/HIV合并感染者中的变化及临床意义。方法 2016年1月至2020年7月在我院就诊者共502例入组,其中HCV感染者166例,HCV/HIV合并感染者73例,HIV感染者133例及健康体检者130例。收集其临床资料,分析比较其外周血血常规,淋巴细胞分型和肝功能检查结果。结果 HIV、HCV及HCV/HIV合并感染者的血小板计数低于健康者(P=0.001),HCV/HIV合并感染者的血小板计数(PLT)高于HCV单感染者、低于HIV单感染者;合并感染者血小板平均体积(MPV)低于HCV单感染者、高于HIV单感染者(P值均=0.002),HIV感染者MPV低于健康者(P<0.001)。PLT与MPV在总样本(r=-0.460,P<0.001)、HCV感染者(r=-0.325,P<0.001)、HCV/HIV合并感染者(r=-0.611,P<0.001)、HIV感染者(r=-0.333,P<0.001)及健康者(r=-0.326,P<0.001)中均呈负相关。结论 HCV合并感染可加重慢性HIV感染者PLT的下降、减轻其引起的MPV降低,PLT与MPV负相关,PLT在反映HIV/HCV合并感染者血小板状态方面优于MPV。
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  498例北京地区汉族人群脑梗死患者SLCO1B1和ApoE基因多态性分析

  杨添尹, 雷婷, 张曼

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1698-1702. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.015

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  目的 了解北京地区汉族人群脑梗死患者中SLCO1B1 和 ApoE不同基因型的分布差异,从而对他汀类药物在脑梗死患者中的使用提供数据支持,为临床用药提供参考。方法 采用聚合酶链反应 - 荧光探针方法对2019年6月至2021年6月就诊于北京世纪坛医院且诊断为脑梗死的498例住院患者进行SLCO1B1 和 ApoE 基因多态性检测。分析总体及不同性别SLCO1B1 和 ApoE 基因多态性分布和基因型分布情况。结果 498例脑梗死患者中共检出6种SLCO1B1基因型,由多到少分别为*1b/*1b(36.95%),*1a/*1b(34.74%),*1b/*15(13.05%),*1a/*1a(9.84),*1a/*15(4.62%)和*15/*15(0.80%)。共检出6种ApoE基因型,由多到少分别为E3/E3(71.08%),E2/E3(12.05%),E3/E4(14.06%),E2/E4(1.61%),E2/E2(0.60%)和E4/E4(0.60%)。ApoE基因型分布结果在不同性别之间存在差异,且具有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究对北京地区汉族人群脑梗死患者的SLCO1B1和ApoE基因进行分析,发现ApoE基因型在汉族脑梗死患者不同性别中存在差异(P<0.05)。本研究对脑梗死人群降低用药风险供了数据支持,对实现精准个体化及安全用药具有重要意义。
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  2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变与实验室检验指标的相关性研究

  康欣, 陈康, 应俊, 乔屾, 宋亚男, 张颖

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1703-1708. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.016

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  目的 探讨2型糖尿病患者实验室检验指标与2型糖尿病视网膜病变(DR)进展的相关性。方法 回顾提取解放军总医院医疗大数据平台2013年至2017年51 023例2型糖尿病患者数据资料,分为NDR(无DR)组、BDR(背景期DR)组和PDR(增殖期DR)组,对各组间患者的基本资料及37项实验室检验指标进行统计学比较分析。结果 BDR组和PDR组收缩压和舒张压较NDR组高;DR患者中,尤其PDR组,平均年龄更低,女性、未婚者、农村居住人口、不稳定职业者之中DR 所占比率更高(均P<0.01)。37项实验室检验指标水平在NDR、BDR与PDR三组间的差异均具有统计学意义(均P<0.01):①空腹及餐后2h血糖、糖化血红、血清蛋白值、三酰甘油、血尿素氮、血清肌酐、纤维蛋白原和磷脂在BDR组最高;②血清C肽值、尿肌酐值、总胆红素、直接胆红素、总蛋白、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶值、部分活化凝血酶原时间和红细胞压积则由NDR组到BDR组、PDR组依次下降;③低密度、高密度脂蛋白值、24 h尿微量蛋白、Alb/Cr、血小板、凝血酶原活动度和血沉在组间依次增高;④白球比值在PDR组最高。Logistic回归分析中,糖化血红蛋白(OR=1.15)、血清肌酐(OR=1.13)、凝血酶原活动度(OR=1.13)、血尿素氮(OR=1.07)、纤维蛋白原(OR=1.06)和低密度脂蛋白(OR=1.05)(P<0.05)是DR的危险因素(P<0.01);而红细胞压积(OR=0.80,P<0.01)、谷氨酰胺转肽酶(OR=0.90,P<0.01)、间接胆红素(OR=0.94)、乳酸脱氢酶(OR=0.94)和年龄(OR=0.94)是DR的保护因素(P<0.05)。结论 早期监测与干预2型糖尿病患者红细胞压积和代表血糖水平、肾功能、凝血功能、血脂、肝功能等的部分标志性实验室检验指标,有助于预防和延缓DR进展。
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  乳酸脱氢酶在前列腺增生与前列腺癌中的分析

  袁琚栋, 张曼

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1709-1714. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.017

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  目的 探讨乳酸脱氢酶在前列腺增生与前列腺癌患者血清中的表达情况,在前列腺穿刺活检或手术前的诊断价值。方法 回顾性分析2018年1月至2021年3月就诊于首都医科大学附属北京世纪坛医院进行前列腺手术或穿刺活检患者临床资料,按照纳入及排除标准,最终选择262例患者,其中前列腺癌89例,前列腺增生患者173例。以病理结果为诊断标准,使用SPSS 21.0软件进行数据分析处理,比较前列腺癌与前列腺增生组间乳酸脱氢酶表达水平,并分析疾病诊断风险因素,绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析术前乳酸脱氢酶对于前列腺癌疾病预测的诊断价值。结果 乳酸脱氢酶在前列腺癌血清中表达水平显著高于前列腺增生患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。单变量Logistic回归研究发现术前血清乳酸脱氢酶(P=0.010)是预测前列腺癌的独立危险因素之一。将乳酸脱氢酶用于前列腺癌诊断,其曲线下面积为0.610,约登指数最高时乳酸脱氢酶截止值为173.5 U/L时,特异性为72.3%,灵敏度为50.6%。结论 血清乳酸脱氢酶对于前列腺癌有一定诊断价值,可以作为前列腺疾病辅助诊断指标之一。
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  PET/CT对RCHOP初治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后分析

  郭晓川, 张伟京, 郑鹏腾, 张桂, 曹宝平, 黄乐富, 王斌, 王伟霞, 仲凯励

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1715-1720. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.018

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  目的 评估基线¹⁸F-FDG PET/CT参数:SUV_max、MTV、TLG对RCHOP初治的DLBCL患者的疗效及生存预后价值。方法 回顾性分析我科初治的、接受RCHOP方案治疗的DLBCL患者20例,分析基线SUV_max、MTV、TLG与各临床病理因素、实验室化验指标之间的相关性,用ROC曲线分析法确定基线SUV_max、MTV、TLG最佳临界点,分析其对疗效及生存预后的预测价值。结果 (1)Ⅰ/Ⅱ期患者基线SUVmax均值远低于Ⅲ/Ⅳ期患者,有无B症状、IPI危险分层等不同因素的MTV均值差别较大,Ann Arbor分期、ECOG评分、LDH水平、结外受侵个数、IPI危险分层等不同因素的TLG均值差别较大,差异均具有统计学意义;(2)MTV＜365.5组患者中位PFS优于MTV≥365.5组患者,TLG＜2 464.02组患者中位PFS优于TLG≥2 464.02组患者,差异有统计学意义;(3)年龄≤60岁、无B症状、Ⅰ/Ⅱ期患者、血红蛋白≥120g/L中位PFS相对较高,差异具有统计学意义。结论 DLBCL患者的基线MTV、TLG与疗效及生存预后有密切关系,值得进一步研究和临床探索。
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  乙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化和自身免疫性肝硬化凝血相关参数比较

  王熙瑶, 刘宁, 文凤, 陈淑湘, 娄金丽

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1721-1726. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.019

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  目的 比较乙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化和自身免疫性肝硬化凝血参数和血小板计数的表达差异,探讨不同病因引起的肝硬化凝血指标差异的临床意义。方法 回顾性分析2019年6月至2020年12月住院的肝硬化患者的临床资料,根据病因将肝硬化分为3组:乙肝肝硬化组、酒精性肝硬化组和自身免疫性肝硬化组。比较3组患者凝血指标和血小板计数的差异,并进一步比较分析Child-Pugh分级相同的情况下,3组患者的凝血相关指标表达水平差异。计量资料采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Dunn-test进行多重比较。结果 3组患者凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)和凝血酶时间(TT)和血小板计数(PLT)等指标,差异有统计学意义(P值均＜0.05)。其中,乙肝肝硬化组PT、INR、APTT、TT均较自身免疫性肝硬化组表达水平明显增高(P值均＜0.01),Fib、PLT水平明显降低(P值均＜0.01)。乙肝肝硬化组较酒精性肝硬化组TT水平明显增高(P值＜0.001),Fib和PLT水平明显降低(P值均＜0.05)。酒精性肝硬化组PT、INR和APTT较自身免疫性肝硬化组明显延长(P值均＜0.01)。Child-Pugh分级为A级患者中,乙肝肝硬化组较酒精性肝硬化和自身免疫性肝硬化组TT明显延长,Fib明显降低(P值均＜0.05),乙肝肝硬化和酒精性肝硬化组较自身免疫性肝硬化组PT和INR明显延长(P值均＜0.05)。Child-Pugh分级为B级患者中,乙肝肝硬化组较自身免疫性肝硬化组PT和INR明显延长(P值均＜0.01)。乙肝肝硬化组较酒精性肝硬化组TT明显延长,Fib和PLT明显降低(P值均＜0.05)。Child-Pugh分级为C级患者中,仅仅乙肝肝硬化组与自身免疫性肝硬化组TT差异具有统计学意义(P值＜0.05),3组患者其他凝血指标差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。结论 乙肝肝硬化、酒精性肝硬化和自身免疫性肝硬化患者凝血指标和血小板计数存在差异,联合凝血指标和血小板计数检测和病因综合判断肝硬化患者的病情和预后,为患者的后期治疗提供可靠依据。
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  35例皮肌炎/多发性肌炎患者临床特征分析

  高兰, 张国华, 张令令, 罗俊丽, 王玉华

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1727-1731. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.020

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  目的 分析皮肌炎/多发性肌炎患者的临床特征。方法 选择2014年2月至2020年8月于北京世纪坛医院住院治疗的35例皮肌炎、多发性肌炎、无肌病皮肌炎患者。对其一般情况、临床表现、肌炎抗体、间质性肺病、治疗和预后等进行回顾性分析。结果 35例患者中以中老年多见,女性多于男性。大部分患者有典型的皮肤改变,如向阳疹、Gottron疹。抗Ro-52抗体为最常见的肌炎相关性抗体,抗MDA-5抗体为最常见的肌炎特异性抗体。合并间质性肺病的患者抗Ro-52抗体及抗MDA-5抗体阳性率更高。14例无肌病皮肌炎患者均合并间质性肺病,且抗Ro-52及抗MDA-5抗体阳性率高。大部分患者激素联合免疫抑制剂治疗,死亡患者5例,其中4例为无肌病皮肌炎,2例抗Ro-52及抗MDA-5抗体均阳性。结论 无肌病皮肌炎合并肺间质病变,且抗Ro-52及抗MDA-5抗体阳性的患者预后不良。
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  泪道炎菌群分布特征及厌氧菌和棒杆菌致病性研究

  田晓波, 周倩倩, 王乐晨, 姜赫, 陆柘成, 鲁辛辛

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1732-1737. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.021

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  目的 分析泪道炎菌群分布特征,研究主要厌氧菌和棒杆菌。方法 收集2019年7月至2020年9月泪道炎患者眼部样本共178例(178只眼),进行需氧、厌氧和真菌培养,分离致病菌进行药物敏感实验,采用SPSS 20.0进行计量资料和计数资料统计,Whonet 5.6进行药物敏感性分析。结果 178例患者培养阳性率为70.8%(126/178)。分离致病菌64个种属共191株,包括需氧菌160株、厌氧菌24株和真菌7株。需氧菌中革兰阳性菌分离率为58.8%(94/160),革兰阴性菌分离率41.2%(66/160),以葡萄球菌(40株)、链球菌(32株)、嗜血杆菌(13株)和棒杆菌(16株)为主;厌氧菌以具核梭杆菌(9株)和痤疮丙酸杆菌(6株)为主;棒杆菌主要是麦金利棒杆菌(9株)。眼科常用药物左氧氟沙星、克林霉素、青霉素和红霉素对葡萄球菌的敏感率分别为41.5%、21.9%、7.3%和17.1%,对链球菌的敏感率分别为84.4%、50.0%、84.4%和31.3%,两个菌属对前3种抗生素敏感性差异有统计学意义(χ²=13.82,P=0.0002;χ²=6.28,P=0.0122;χ²=40.96,P<0.0001),对红霉素敏感性差异无统计学意义(χ²=2.02,P=0.1550);麦金利棒杆菌敏感性高于葡萄球菌;厌氧菌对甲硝唑等抗生素敏感性均高于75%。结论 眼部病原菌菌群与呼吸道、泌尿道等其他部位有明显差别,革兰阳性菌感染率高于革兰阴性菌,厌氧菌和棒杆菌感染率高。
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  2017~2019年北京地坛医院HIV抗体检测结果分析

  陈丽娟, 宋淑静, 马小亮, 杨晓玲, 李娟, 王佳, 王雅杰

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1738-1740. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.022

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  目的 了解HIV抗体3年来在临床的流行趋势,发现和临床流行趋势相关的因素。方法 总结2017年至2019年HIV抗体检测的结果,观察筛查阳性率有无变化,并结合性别年龄等因素分析流行变化趋势,同时对确证实验结果与筛查有反应的进行确证数据分析。结果 检测总量逐年上升,但阳性率呈现下降趋势,2017年为3.12%,2018年为3.0%,2019年为2.49%。筛查有反应人群以皮肤性病和感染科为主,外科次之。以21到50岁青壮年人群为主,50岁以上中老年人群次之。感染者80%为男性,女性接近20%。筛查有反应做确证的比例逐年上升,从46%上升到62%。但确证阳性率呈下降趋势,从94%下降到了81%。确证试验阳性的筛查OD值94%以上在1.0以上,不确定和阴性的OD值以小于1.0为主,确证阳性和不确定的结果中都存在筛查实验单独P24抗原阳性的样本。结论 随着我们国家对HIV感染防控力度的不断加大,不仅到医疗机构来做抗体筛查的人数在增加,而且筛查有反应的患者也能及时进行确证实验,筛查试验的结果值和确证的最终结果具有相关性。筛查有反应的患者分布科室较广,临床医生应强化意识,增加职业敏感性。除了对一般高危人群的青壮年男性加强防控之外,也应对老年男性人群和女性人群给予关注。
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  PTH、Ca、P在肿瘤骨转移判断中的变化分析

  胡兵, 孟倩

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1741-1745. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.023

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  目的 观察肿瘤患者血清甲状旁腺素(PTH)、钙(Ca)、 磷(P)水平,探讨肿瘤患者PTH分泌情况及其对钙磷代谢的调节作用。方法 选择2018年1月至2021年4月在我院明确诊断为肿瘤的111例患者为研究对象,其中骨转移者36例,对其血清PTH、Ca、P水平进行回顾性分析。另外纳入48例健康体检者作为对照组。比较各组患者血清PTH、Ca、P水平。结果 血清 PTH水平在骨转移组、非骨转移组、对照组间有差异 (P=0.044),其中骨转移组血清PTH高于对照组和非骨转移组。血清总Ca、校正Ca、P水平在三组间有差异 (P＜0.001,P＜0.001,P=0.001),其中非骨转移组患者血清总Ca、校正Ca低于对照组,非骨转移组患者血清P水平较对照组升高(P=0.003)。血清校正Ca、P水平在PTH升高组、PTH正常组、PTH降低组间差异有统计学意义(P=0.024,P=0.049)。血清校正Ca在PTH正常组高于降低组(P=0.019),血清P在PTH正常组低于降低组(P=0.049)。结论 肿瘤患者血清PTH水平升高,对于肿瘤骨转移的判断有一定的临床参考意义。部分肿瘤患者分泌过多的PTH,但不一定影响血钙水平,应综合分析PTH升高而血钙正常的情况。
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  3 839例支原体培养及药物敏感性的分析

  马小艳, 刘海颖, 徐新民, 王慧珠, 王雅杰

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1746-1749. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.024

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  目的 了解我院4年内皮肤性病科门诊泌尿生殖系统支原体感染特点及药敏谱的特点,为本地区支原体感染患者诊治提供可靠依据。方法 总结我院皮肤性病科门诊2016年1月至2019年12月3 839 例患者,并对支原体培养结果和体外药敏结果进行回顾性分析。结果 支原体检出率29.56%(1 135/3 839),其中Uu,Uu+Mh,Mh三种感染模式检出率分别占比为77.62%、20.00% 和 2.38%,以感染Uu为主;支原体培养阳性的患者年龄主要集中分布在21~40岁;男性、女性支原体阳性病例数分别占男性、女性病例总数比为15.05%、50.77%,女性检出各种类型感染率远高于男性;三种感染模式对交沙霉素、美满霉素和强力霉素的灵敏度较高;对环丙沙星、氧氟沙星普遍耐药。结论 本地区支原体培养其检出率与年龄有一定相关性,阳性标本中主要以Uu为主,女性感染率较男性高。交沙霉素、美满霉素和强力霉素治疗本地区支原体感染的敏感性高,临床应结合培养与药敏结果指导用药会更加合理。
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  前列腺癌鉴别诊断的相关检验指标分析

  李亦君, 刘娜, 雷婷, 张曼

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1750-1753. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.025

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  目的 探讨性激素6项((FSH、LH、PRL、T、P、E₂)及癌胚抗原(CEA)、铁蛋白(FER)、前列腺特异性抗原同源异构体2(p2PSA)、前列腺健康指数(phi)对前列腺癌的诊断价值。方法 2019年1月至2021年4月在我院泌尿外科就诊的43例PSA 4~10μg/L且f/tPSA<0.16或PSA 10~25μg/L患者进行性激素6项、CEA、FER和p2PSA的检测,计算f/tPSA、phi 等参数。依据其前列腺病理结果将其分为前列腺癌组和非前列腺癌组,比较两组患者血清指标差异,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,比较各项指标对前列腺癌的诊断效能。结果 两组激素比较,FSH和LH差异具有统计学意义(P<0.05);肿瘤标志物比较,p2PSA和phi差异具有统计学意义(P<0.05),其AUC分别为0.835和0.871,且差异有统计学意义(P<0.001)。结论 在PSA 4~10μg/L且f/tPSA<0.16或PSA 10~25μg/L的患者中,FSH,LH、p2PSA、phi与前列腺癌具有一定的相关性,其作用机制应需进一步研究。
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  血清GPC3联合DCP、GP73及AFP检测在原发性肝癌诊疗中的临床应用

  董美衬, 白晶, 刘爱华, 赵珂, 宋昱, 王娜, 李琦, 刘向祎

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1754-1758. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.026

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  目的 探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)、异常凝血酶原(DCP)、高尔基体糖蛋白(GP73)及甲胎蛋白(AFP)联合检测在原发性肝癌(HCC)诊疗中的临床价值。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测51例HCC患者血清中GPC3及DCP、GP73、AFP水平,并与36例肝硬化患者、63例肝纤维化患者、73例慢性活动性肝炎患者及80例表观健康人的结果进行比较,并比较其在HCC不同分期、分化程度和手术前后的表达情况。结果 HCC组血清GPC3、DCP、GP73及AFP的水平与肝硬化组、肝纤维化组、肝炎组和健康对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);4个项目在HCC晚期(T3+T4期)水平均高于早期(T1+T2期),GP73和AFP在HCC晚期与早期的差异均有统计学意义(P<0.05),但GPC3和DCP在HCC晚期与早期的差异无统计学意义(P>0.05)。GPC3、DCP、GP73及AFP在高、中、低分化HCC的水平变化不一,但4个项目在各分化程度之间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。与手术前相比,27例HCC患者手术后GPC3、DCP水平下降,GP73、AFP水平升高,GPC3水平差异有统计学意义(P<0.05),而DCP、GP73、AFP水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 血清GPC3、DCP、GP73及AFP具有诊断和鉴别诊断HCC的价值,并对HCC患者的预后评估有一定的意义。
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  血清PIVKA-II、AFP和GGT对原发性肝癌的诊断价值

  李敏, 刘检, 周怡, 孙青, 郑晓, 蒋敬庭, 陆明洋

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1759-1764. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.027

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  目的 通过检测血清肿瘤标志物PIVKA-II、AFP和GGT的水平,探讨这3个检测项目在原发性肝癌中的诊断价值,进而为原发性肝癌的早期诊断提供有力的依据。方法 研究对象为已证实患原发性肝癌(PHC)的住院患者,对照为健康体检人员与患肝良性疾病患者。分别测定血清PIVKA-II、AFP和GGT水平,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),明确最佳临界值(cut-off value),评价3项指标对原发性肝癌的诊断价值。结果 血清PIVKA-II、AFP和GGT水平在原发性肝癌与肝胆良性疾病和健康体检者比较时,3项指标的差异均具有统计学意义(P<0.01)。3项指标用于诊断原发性肝癌绘制的ROC曲线,AUC_PIVKA-II=0.882,AUC_AFP=0.833,AUC_GGT=0.703,可见,在诊断PHC方面,单项指标中PIVKA-II具备最高的诊断价值,其次为AFP,诊断价值最低的为GGT。分析PIVKA-II、AFP与GGT血清水平对PHC的诊断效率,灵敏度PIVKA-II最高为73.0%(AFP:55.7%,GGT:47.8%),特异性AFP最高为97.9%(PIVKA-II:96.5%,GGT:73.4%),阳性预测值AFP最高为95.5%(PIVKA-II:94.4%,GGT:59.1%),阴性预测值PIVKA-II最高为81.7%(AFP:73.3%,GGT:63.6%),准确性PIVKA-II最高为86.0%(AFP:79.1%,GGT:62.0%)。当3项指标联合检测时,特异性和阳性预测值略有下降,而灵敏度上升到80.9%(单项检测最高的PIVKA-II为73.0%),阴性预测值上升到86.0%(单项检测最高的PIVKA-II为81.7%),准确性上升到88.4%(单项检测最高的PIVKA-II为86.0%)。结论 单项指标中PIVKA-II有较好的灵敏度和准确性,AFP具有较好的特异性,而AFP和GGT水平对于PIVKA-II阴性的原发性肝癌的诊断具有较好的补充作用。因此,3项指标联合测定,能够使PHC的诊断准确性与灵敏度提升。
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  采用间接法建立西藏堆龙德庆地区成人血脂参考区间

  杨春娇, 吴桂芹, 文洪林, 扎西央宗, 达娃卓玛, 陈艳美

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1765-1769. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.028

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  目的 采用间接法建立西藏堆龙德庆地区人群胆固醇与三酰甘油的参考区间,并与厂商提供的参考区间进行比较,为高原地区人群高血脂的防治提供更多依据。方法 选取2018年至2019年在堆龙德庆地区人民医院进行健康体检的藏族人群检测其血清三酰甘油(triglyceride, TG)与胆固醇(total cholesterol, TC)水平,通过Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验分析其正态性。非正态数据采用BOX-COX转换为近似正态,通过四分位间距法剔除离群值后采用Hoffmann法建立人群参考区间,与厂商提供的参考区间比较参考值的变化(reference change,RCV)。采用非参数检验比较两项指标在性别之间的差异并分析血脂与年龄的关系。结果 采用Hoffmann法建立西藏堆龙德庆地区藏族人群参考区间,其中,TC:男性3.75~6.85mmol/L,女性3.60~6.50mmol/L;TG:0.65~2.21mmol/L。结果与厂商提供的参考区间存在差异(相对偏差>RCV)。TG与TC均随着年龄的增长呈递增趋势。结论 实验室应根据服务人群的差异建立本实验室检测项目参考区间;采用Hoffmann法建立参考区间比较符合高原地区实际情况,结果可靠,可在临床中推广应用。
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  UA、TG、LDL-C、Plip对冠心病二级预防降脂治疗患者的危险因素研究

  郑荣, 南京柱, 高艳红

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1770-1775. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.029

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  目的 回顾性分析冠心病患者二级预防降脂治疗后相关检测指标的变化趋势,并探讨其潜在危险因素。方法 研究我院收治的冠心病患者病例资料并及时收集其清晨首次血清样本,用于相关血液学指标测定。结果 与对照组相比,疾病组在性别和年龄上差异无统计学意义(P>0.05),尿素(urea,UREA)、尿酸(uric acid,UA)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density liptein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,CHOL)、三酰甘油(triglyceride,TG)、唾液酸(sialic acid,SA)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、磷脂(phospholipid,Plip)、小而密低密度脂蛋白(small dense low density lipoprotein,sdLDL-C)等10项血液学指标差异具有统计学意义(P<0.05);经二元Logistic回归分析,Groups(UREA+UA+HDL-C+LDL-C+CHOL+TG+SA+SOD+Plip+sdLDL-C)诊断效能为87.2%,ROC曲线下面积为0.940,灵敏度90.7%,特异性80.2%,UA、TG、LDL-C、Plip为冠心病启动二级预防降脂治疗的危险因素,OR(95%CI)分别为1.01(1.006~1.013)、5.292(2.643~10.596)、6.159(1.151~32.948)、119.569(23.611~605.52)。结论 血液指标Groups联合监测对于冠心病启动二级预防降脂治疗具有较高的诊断效能,UA、TG、LDL-C、Plip为冠心病启动二级预防降脂治疗过程中潜在的危险因素,需结合临床,加强针对性干预,进一步提高预后疗效。
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  基于Pearson相关系数的血清YKL-40水平与哮喘指标相关性研究的Meta分析

  金译涵, 徐昉, 田思强, 张迪, 贺晋芳, 郑佳昆, 李金桐, 张亚楠, 宋洁, 晏军

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1776-1784. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.030

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  目的 利用Meta分析的方法,基于Pearson相关系数评估血清YKL-40水平与支气管哮喘相关实验室指标、哮喘患者基线特征的相关性。方法 通过搜索 Pubmed、OVID、Cochrane数据库,检索时间为建库至2020年10月,最终根据纳入标准筛选文献。评估纳入文献质量及提取必要数据后,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入14篇文献,参与项目的受试者共4 125例。文献质量较高。Meta分析结果提示血清YKL-40水平与哮喘患者年龄、BMI、吸烟史、肺功能指标存在相关性,与血嗜酸性粒细胞绝对值、IgE、FeNO、血中性粒细胞绝对值无关。结论 血清YKL-40可能一定程度上反映哮喘患者肺损伤程度,却与IL-13以外的Th2免疫反应机制无关。
基础研究
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  FTH敲除前列腺癌PC-3细胞株的转录相关蛋白分析

  路翠秀, 赵慧君, 张曼

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1785-1789. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.031

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  目的 利用本实验室已经建立的铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH)敲除的前列腺癌PC-3细胞株,分析FTH表达降低引发的细胞内蛋白质变化,探讨FTH对前列腺癌(prostatic cancer,PC)病理生理过程的生物学影响。方法 实验分为3组:空白对照组(未经处理的PC-3细胞),NC组 (感染空载体病毒的阴性对照组),LV-sh FTH组(利用sh FTH病毒敲除FTH组)。Western blot实验确定FTH敲除效率后,利用质谱分析技术对感染细胞的蛋白表达情况进行检测,所得的质谱分析结果采用t检验进行差异分析(P＜0.01,fold change＞1.2),所得差异蛋白采用GO分析方法对差异蛋白质进行筛选分类及功能分析。结果 对质谱分析结果中差异表达蛋白质进行GO分析, LV-sh FTH组与NC组相比,生物过程——RNA加工(RNA processing)中涉及的下调表达蛋白质最多共24个,分别为基因RPL8、WDR46、BOP1、RPL15、NOP56、UTP18、RS23、DDX27、PES1、UTP20、CDKN2A、DIS3、 RPL6、RPL19、RPS8、RPL4、NOP58、UTP6、FCF1、DDX49、RCL1、UTP15、BMS1、IMP4所表达的产物。结论 通过质谱分析鉴定出的差异蛋白结果,为后期验证FTH的生物学功能及为临床寻找新的前列腺癌早期诊断肿瘤标志物提供理论依据和基础。
方法研究
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  不同储存条件和反复冻融操作对血浆蛋白组学检测的影响

  檀旭东, 桑培培, 蒋涛, 史文杰, 崔佳奕, 程昱璇, 舒杨, 田亚平, 张春燕

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1790-1794. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.032

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  目的 分析不同储存条件和反复冻融操作对血浆蛋白组学鉴定水平的影响,以探讨蛋白组学分析中血浆保存标准。方法 以30名健康志愿者为研究对象,取空腹静脉血离心得血浆。将30份样品平均分为3组混合为血浆池,置于不同条件(4℃、－20℃、－80℃、液氮)保存,通过考察保存时间和反复冻融次数观察蛋白检测的稳定性。结果 在4℃保存样本72 h后蛋白鉴定数量明显上升,丰度差异蛋白所占比例22.88%,显著高于其他实验组;保存条件为－20℃,－80℃,液氮实验组冻融3次无显著变化;于－80℃保存1年蛋白检测水平仍较为一致。结论 血浆在4℃保存48 h内蛋白检测水平稳定,于－80℃长期冻存1年内蛋白水平稳定,反复冻融3次以内对血浆蛋白组学检测的影响较小。
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  离子交换高效液相色谱法检测糖化血红蛋白异常峰原因分析与对策

  冯广晓, 王佶图, 刘娜

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1795-1799. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.033

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  目的 分析使用离子交换高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)过程中出现异常峰图的情况,探索HbA1c异常峰与各种疾病之间的联系。方法 选择2017年至2020年首都医科大学附属北京世纪坛医院进行HbA1c检测的175 304例患者的临床资料进行回顾性分析,统计HbA1c结果及疾病分布情况;分别使用HPLC和毛细管电泳法(capillary electrophoresis,CE)对159例出现异常峰图的样本进行检测。结果 不同疾病中HbA1c升高人数所占比由高到低前三名依次为:内分泌、营养和代谢疾病62.00%(21 646/34 913)、肿瘤38.41%(910/2 369)和循环系统疾病24.00%(11 380/47 418)。在不同疾病中HbA1c异常峰占比由高到低前三名依次为:呼吸系统疾病0.16%(9/5 760)、泌尿生殖系统疾病0.14%(3/2 136)和肿瘤0.13%(3/2 369)。出现异常峰的159例样本使用HPLC与CE检测结果差异存在统计学意义(P<0.05)。结论 在HPLC检测HbA1c过程中,呼吸系统疾病、泌尿生殖系统疾病等与HbA1c异常峰的关系较为密切。
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  25-羟基维生素D不同临床检测方法的评价

  张民杰, 程昱璇, 桑培培, 舒杨, 崔佳奕, 檀旭东, 史文杰, 蒋涛, 周红辉, 张春燕, 田亚平

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1800-1804. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.034

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  目的 分析和比较电化学发光法(ECLIA)和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测25-羟基维生素D[25(OH)D]的临床性能,为临床提供更准确有效的25(OH)D检测依据。方法 收集263例血清标本,分别用ECLIA和LC-MS/MS两种方法测定25(OH)D水平,对测定结果进行统计分析和比对,探讨两种方法测定结果的相关性和差异性。结果 分析263例临床样本结果,与LC-MS/MS相比,ECLIA相对平均偏差为-0.9%;ECLIA检测结果与LC-MS/MS检测结果相关性为0.51,一致性为0.39;Bland-Altman回归分析结果具有统计学意义,两种方法的测量结果存在差异。结论 ECLIA无法检测25(OH)D₂,与LC-MS/MS对比存在差异,相关性和一致性有待提升。
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  慢性病毒感染性疾病CK-MB检测方法学探讨

  栗雅杰, 孙继云, 马小艳, 王大刚, 何艳群, 郭晶晶, 王雅杰

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1805-1808. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.035

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  目的 探讨慢性病毒感染性疾病CK-MB检测方法的选择应用。方法 选取2021年2月至4月未合并心脏疾病的慢性病毒感染性疾病患者547例、健康对照40例、心血管疾病患者35例;其中慢性病毒感染性疾病患者中艾滋病患者215例、慢性乙型肝炎病毒患者332例;用免疫抑制法和质量法检测其CK-MB。结果 同健康对照相比,入组慢性病毒感染性疾病患者使用免疫抑制法检测CK-MB活性异常升高比例较高,而使用质量法检测CK-MB均在正常参考范围,两者之间没有相关性;心血管疾病患者CK-MB活性和质量均明显升高且相关性高。结论 免疫抑制法在检测慢性病毒感染性疾病患者CK-MB时,受用药等因素影响CK-MB活性假阳性率较高,质量法在慢性病毒感染性疾病CK-MB检测时是更理想的检测方法。
实验室质量管理
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  全自动血细胞分析仪体液模式与手工法对胸腹腔积液细胞计数及分类的结果比较

  王宇, 王悦, 高学硕, 王国洪, 刘泽雅, 徐国宾

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1809-1813. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.036

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  目的 与手工法对比,评价迈瑞BC-6900全自动血细胞分析仪体液模式对胸腹腔积液细胞计数及分类的准确性。方法 收集2017年7月至2018年3月某肿瘤专科医院患者胸腹腔积液标本112例。应用全自动血细胞分析仪体液模式(仪器法)与改良牛鲍计数板(手工法)进行红细胞、有核细胞计数及分类,观察两种方法的计数结果的相关性和偏差。结果 无论血性或非血性胸腹腔积液标本,红细胞(RBC-BF)手工法与仪器法计数均有较强的相关性(r_s分别为 0.989、0.973)。与手工法比较,血性标本红细胞仪器法计数较非血性标本一致性好,偏差分别为-8.9%~27.6%、-27.6%~25.3%。有核细胞总数≤100×10⁶/L时,有核细胞(TC-BF)、单个核细胞(MN)、多个核细胞(PMN)仪器法与手工法计数相关性(r_s分别为0.704、0.792、0.761),低于计数＞100×10⁶/L区间内的相关性(r_s分别为0.958、0.930、0.925);两个区间内三者仪器法与手工法计数的最大相对负偏差分别为-60%~-42.3%、-25.2%~-22.1%,最大正偏差分别为41.1%~54.5%、28.7%~29.7%。结论 迈瑞BC-6900全自动血细胞分析仪体液模式红细胞计数和在有核细胞数＞100×10⁶/L时的TC-BF、MN、PMN计数与手工法比较具有良好的一致性。
临床实践管理
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  北京某三甲医院在COVID-19疫情期间血液供给模式及效果分析

  朱明玉, 邰胜飞, 桂萍, 潘纪春

  标记免疫分析与临床. 2021, 28(10): 1814-1816. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.10.037

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  目的 探讨通过采取一系列应急措施,在COVID-19疫情期间医院血液供给模式及效果分析。方法 选择2019年1月21日至3月23日与2020年1月21日至3月23日期间,我站全血采集量与血小板采集量之间进行比对;红细胞、血浆及血小板临床用量之间进行比对。结果 在COVID-19疫情期间,我站调整无偿献血模式、加大宣传力度、严格把控临床用血。保障了无偿献血者及临床用血工作的安全、顺利展开。结论 面对突发公共事件,在保证人员安全的基础上,及时调整无偿献血模式、加大宣传力度、严格规范化临床用血,多方面结合才能有效、安全保证COVID-19疫情期间临床用血供应。